Olasıyan etkiler. Diğer trisiklik antidepresan ilaçlarda olduğu gibi, trimipraminin oluşturduğu yan etkiler şunlardır: Kilo kaybı. Göğüs hipertrofisi veya galaktore gibi endokrin problemleri. Alerjik cilt reaksiyonları. Hematolojik zorluklar. Senkop. Ağız kuruluğu ve idrar retansiyonu. Psikomotor inhibisyonun yükselmesi. SandimmunNeoral (Siklosporin): Dünyada böbrek nakli sonrası yaygın olarak kullanılan ilaçlardan birisidir. Ülkemizde 25 mg ve 100 mg kapsüller şeklinde satılan ilaç red olayının engellenmesinde oldukça etkilidir. Yan etkileri: * Tansiyon yükselmesi. * Diş eti büyümesi. * Karaciğer test bozukluğu. * Böbrek fonksiyon Your doctor will determine the Buy Viagra Online Buy most appropriate dosage for you, depending on your personal situation Aldactone 25 Mg 20 Tablet; As-Atoks 20 Mg Inderal La 40 Mg 30 Film Kapli Tablet; Avitorel 40 Mg 30 Film Tablet; Acepri̇x Plus 5 Mg/12,5 Mg 30 Film Tablet; Anaprotab Fort Tablet 550 Mg 20 Tb; Abiratex Tablet 250 Mg 120 Netilcin03-goz-damlasi-10ab7 Kullanma Talimati - Türk İlaç Rehberi. Kullanım Şekli: Günlük doz her 2-3 saatte 1-2 damladır. 3 göz damlası, çözelti İlaç Listesi, N ile başlayan İlaçlarYorum yapılmamış NETİLCİN 'in Endikasyon Bilgisi : Aminoglikozidlerden Netilmisin adlı aktif maddeyi içinde bulunduran NETİLCİN %0,3 göz damlası (çözelti), gözde ve ilişkili cash. B3 Vitamini Niasin Nedir Ve Ne İşe Yarar ?B3 Vitamini Niasin önemli bir B-vitamindir. Kullanımı, kolestrol ve trigliserit düzeylerinin iyileştirilmesine neden olur. Bununla birlikte, takviye yan etkileri insülin direnci arttırıldığından, önlem alınırsa B3 Vitamini Niasin takviyesi sadece kardiyovasküler sağlık için fayda TablosuÖzetBilmen GerekenlerB3 Vitamini Niasin TarihiB3 Vitamini Niasin Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?1 Kaynaklar ve Kaynaklar ve Biyolojik Formülasyonlar ve Çeşitleri2 Moleküler Nikotinik Asit Reseptörü B3 Vitamini Niasin Prostaglandin D2 B3 Vitamini Niasin Kolesterol Efüzyonu B3 Vitamini Niasin PARP-1 Nikotinamid3 Serumda Vücuttan Atılımı4 İnme5 Kalp ve Damar Damar Kan Akışı ve Damar Kan Kolesterol6 Glukoz Metabolizması ile İnsülin Kan Glikasyon7 Obesite ve Yağ Adipojenez Yağ Oluşumu Yağ Metabolizma Hızı8 İskelet Kası ve Fiziksel Kas Dayanıklılığı9 İltihaplanma ve Bağışıklık Nötrofiller10 Oksidasyon ile DNA Hasarı11 Vücut Organları İle Pankreas12 Uzun Mekanizmalar13 Cilt İle Saç14 Tıbbi Durumlarla Parkinson Hastalığı15 Besin-Supplement Elma Pektini16 Korunma ve Yan Örnek Durum ÇalışmalarıÖzetTüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve BilgilerB3 vitamini, genellikle nikotinik asit veya B3 Vitamini Niasin olarak adlandırılan moleküle karşılık gelir, ancak nikotinamid adı verilen diğer vitamin B3 vitamerine de işaret edebilir. B3 vitamini birçok enzimin işlevini desteklemek için Vitamini Niasin takviyesi, kan lipid düzeylerini normalleştirmede çok etkilidir. Düşük HDL-C seviyeleri takviyeleri olan insanlar HDL-C seviyelerinde bir artış yaşarken, yüksek LDL-C olan insanlar LDL-C seviyelerinde düşüş yaşarlar. Trigliserid düzeyleri takviyeden sonra da düşer ve B3 Vitamini Niasin kağıt üzerinde mükemmel kardiyovasküler bir takviye yazık ki, B3 Vitamini Niasin takviyesi kardiyovasküler hastalık riskinde azalma ile sonuçlanmaz, çünkü B3 Vitamini’nin kan lipid düzeylerini sağladığı faydaları olumsuz kılan insülin direnci de Vitamini Niasin takviyesinin diğer faydaları, büyüme, biliş ve ömrü uzatmak için teorik olarak ele alınmıştır. Bunun nedeni, B3 Vitamini Niasin takviyesi hücresel nikotinamid adenin dinükleotid NAD + seviyelerini kanıtlar artan NAD + düzeylerinin yukarıdaki faydalara neden olabileceğini, ancak bu etkinin gerçekten olup olmadığını saptamak için çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu göstermektedir. Nikotinamid bazen cilt sağlığı için topikal uygulanır, ancak A vitamini kadar etkili değildir. Nikotinamid, topik uygulama için kullanılır çünkü B3 Vitamini Niasin takviyesinin neden olabileceği yıkanmış cilt ile kanıtlar uzun süreli B3 Vitamini Niasin takviyesinin insülin direncini arttırdığını gösteriyor çünkü insülinin karaciğerdeki glikoz sentezini bastırma kabiliyetine engel oluyor. Bu kan glikoz düzeylerinde bir artışa neden olur, bu da ilgili reseptör kanındaki yüksek glikoz düzeylerine duyarsızlaştığı için zamanla insülin duyarlılığını Vitamini Niasin takviyesinin neden olduğu kızartı geçici bir etkidir. Rahatsız olmasına rağmen zararlı değildir. Bir idrar testi geçmek için aşırı nikotin doz aşımına ilişkin birçok vaka çalışması var. Niasin aşırı dozda birden fazla organ yetmezliğine neden olur ve bir idrar testi maskelemesinde etkili GerekenlerŞaşırmayınNikotin Nikotinik Asit ile ilgisi olmayanDikkat Edilmesi GerekenlerB3 Vitamini Niasin takviyelerinin genellikle tıbben iyi huylu olan B3 Vitamini Niasin beta-alanin karıncalanmalarından farklı neden olduğu bilinmektedir; Nikotinamid takviyelerinin bu etkileri ilaç testlerini maskelemeye yönelik girişimlerde kullanılan yüksek açıklanmayan B3 Vitamini Niasin dozları, birkaç vaka çalışmasında çoklu organ yetmezliği ile ilişkili olarak kaydedilmiştirB3 Vitamini Niasin Bir FormudurEsansiyel Vitamin veya MineralB3 Vitamini Niasin İle İyi GiderAspirin veya Laropiprant her ikisi de B3 Vitamini Niasin ile kızarıklığı azaltmakla birlikte katkı maddesi olarak görünmemektedirNikotinik asit, 1867’de nikotin oksidasyonuyla sentezlendi ve fotoğrafta yaygın olarak kullanıldı. Alman bilim adamları, nikotinik asidin mayada ve pirinç parlatmada meydana geldiğini gösterinceye kadar, gıda veya sağlık sorunları ile ilgisi olmadığı uzun süredir düşünülmüştü. 1912’de Polonyalı-Amerikalı biyokimyacı Casimir Funk tarafından izole edilmişken, beriberi bir tiamin eksikliği nedeniyle beslenme bozukluğu olarak bilinen başka bir hastalık için bir çare bulmaya yılında, Goldberger bir Mississippi hapishanesinde 11 sağlıklı gönüllü mahkumla ilgili bir dizi deney gerçekleştirdi ve diyetlerini değiştirerek pellagra’yı niasin eksikliğinden ileri gelen hastalık uyarabiliceğini keşfetti. Hastalığın, mısırda bulunmayan bazı faktörlerin yokluğundan kaynaklandığı ancak et ve sütte bulunabileceği sonucuna varmıştır. Goldberger bu durum için bu bileşeni P-P faktörü pellagra-önleyici için olarak faktörün kimyasal yapısı daha sonra 1937’de Amerikalı biyokimyacı Conrad Arnold Elvehjem tarafından keşfedildi. Goldberger köpeklerde kara dil hastalığı yarattı ve daha sonra diyetini nikotinik asitle takviye ederek hastalığı iyileştirdi. Aynı zamanda P-P faktörünü aktif karaciğer ekstrelerinden de izole ederek, bu faktörün aslında nikotinik asit olduğunu daha sonra nikotinik asit vitaminleri için niasin olarak adlandırdı keşiften sonra, tahıl ürünleri buğday, mısır nikotinik asit veya nikotinamid ile zenginleştirildi. Yine de, bu tür diyet değişikliklerinin düzgün bir şekilde uygulanmasını sağlamak için geniş çaplı bir sosyal reforma ihtiyaç Vitamini Niasin Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?B3 Vitamini Niasin takviyesinden sağlanan yararların çoğu, en az bir gram doz kullanımından sonra gerçekleşir. Önerilen günlük alım miktarı yaklaşık % 5,000 olarak DÜZEYİSONUÇNOTLARHDL-CNiasin takviyesi halihazırda HDL kolestrol konsantrasyonlarını hızla ve güvenilir bir şekilde arttırmak için ana referans, bazen HDL’nin altın standart olarak adlandırılan ilaçları 4 nikotinamid jelinin topikal uygulanması, sivilcenin şiddetinin azaltılmasında% 1’lik klindamisin jeline rakip olur ve yağlı cilt tiplerinde klindamisinden daha iyi çalışmaya eğilim kanıt, kanda aşırı oranda yağ olan hastalarda, farmakolojik dozda takviye edilen niasinin dolaşımdaki LDL-C’de bir azalmaya neden olduğunu, bunun HDL-C’yi etkilediğinden daha az bir büyüklükte olduğunu düşündürmektedirTrigliseridFarmasötik dozda niasin verilen kanda aşırı oranda yağ olan hastalarında trigliseridlerin büyük bir azalması var gibi gözükmektedir;büyüklüğü çoğu takviyeden daha büyük ancak balık yağıdan daha azKan şekeriİnsülin direnciyle ilişkili olduğu düşünülen, Niasin’in farmakolojik dozlarında kullanıcıların açlık glikoz konsantrasyonlarında bir artış olduğu kalp hastalığı riskiBir meta-analiz, kontrol ile karşılaştırıldığında koroner kalp hastalığı geliştirme riskinde bir azalma dozlarda niasin’in kronik takviyesi, kontrol deneklere kıyasla açlık insülin konsantrasyonlarını artırdığı DuyarlılığıFarmasötik dozda niasin verilen denekler insülin duyarlılığında azalma kötüleşme yaşıyor gibi görünmektedir; bunun arkasındaki mekanizmalar henüz İnfarktüsü RiskiKarma kanıtlar, ancak niasin takviyesiyle miyokard enfarktüsü riskinde olası bir azalma vardır kardiyovasküler hastalıklardan genel ölüm oranı değişmiş gibi görünmüyor.İnme RiskiDeneyler arasında nikelin farmakolojik dozlarını kullanarak denekler arasında felç oranlarında bir düşüş dislipidemik olabilirKardiyovasküler Hastalık Ölüm oranıDolaşımdaki lipidlere sağlanan faydalara rağmen, kardiyovasküler hastalıktan kaynaklanan genel Ölüm oranı, farmakolojik dozlarda niasin kullanımıyla önemli ölçüde değişmiş gibi olan adiponektinde bir artış, sağlık rahatsızlığı olan kişilerde NAFLD veya metabolik sendrom orta derecede kaydedilmiştirLeptinMetabolik sendromlu hastalarda niasinin farmakolojik dozlarının takviyesi ile dolaşımda leptinin arttığı ve LDL-C’deki azalmalar yanında, vLDL-C konsantrasyonları da niasin takviyesine yanıt olarak azalmış gibi AFarklı popülasyonlarda, boş kanıt dahil olmak üzere, farklı kanıtlar, apolipoprotein A1’in artmış veya azaltılmış olup olmadığı;Düşük HDL-K’li olgularda yapılan bir çalışmada artış ki kardiyoprotektif olurdu İyileşmesiSivilcelere maruz kalan bir krem ​​ile yüzlerine nikotinamid metaboliti uygulandığında, yanık olan kişiler artmış bir iyileşme oranına sahip gibi oksidasyonuNiasin’in farmakolojik dozları sağlıklı olmayan kişilerce tüketildiğinde yağ oksidasyon oranlarında bir azalma olabilir, ancak glikoz oksidasyon hızındaki artışa bağlı olarak metabolik hız değişiklikleri meydana Glukoz ÜretimiSağlıklı bireylerde genel bir insülin direnci durumu yanında hepatik glikoz üretiminde bir artış salgılamaİnsülin salgılanması glikoza yanıt olarak nazolinin farmakolojik dozlarının kronik takviyesi ile engellenmiş gibi görünmektedirCildin KırmızılaşmasıNikotinamid ve analoglarının niasini içermeyen topikal uygulama deride kızarıklığı azalttığı EsnekliğiNikotinamidin niasin değil topikal uygulanması, cildin esnekliğini arttırdığı görülmektedirCilt kalitesiGenel kalite, nikotinamid içeren krem ​​ve losyonların topik uygulamasıyla artmaktadır; Ölçülen parametrelerin çoğunu hafif ama faydalı olarak pigmentasyonuHiperpigmente lekeler olan hastalarda, nikotinamid krem ​​% 5 topikal uygulaması yanlış renklenmeyi kontrolü daha fazla azaltmayı kolesterolLDL ve vLDL kolesterolünün azalması nedeniyle toplam kolestrol, niasin’in farmakolojik dozları ile düşürülürken, HDL kolestrolün eş zamanlı olarak artması nedeniyle genel azalma daha az topikal uygulanması, ince kırışıkların görünümünü hafifçe BÇoğu araştırma, apolipoprotein B’de bir düşüş kaydedilirken, önemli ölçüde etkilenmediğini ileri akışıBir çalışmada supplement niasin verilen ilaca maruz kalan kişilerde kan akışında artış gözlenirken, diğer çalışmalar niasin ve kan akışı ile bir etkileşim basıncıSağlıklı kişilerde, niasin kan basıncını proteinSağlıklı bireylerin yanı sıra kanda yağ fazlası olanlarda C-reaktif proteinin konsantrasyonunda kontrole göre değişme Bağlanma FaktörleriNiasin takviyesi yapıldığında hücresel Bağlanma faktörlerinin iCAM ve vCAM miktarlarında etkili olduğu kütlesiObez kanda yağ oranı yüksek bulunan kişilerde farmasötik dozlarda niasin, yağ kaybı özelliklerine sahip 6İltihaplı sitokin IL-6, niasin takviyesi tarafından etkilenmiş gibi EnzimleriObez dislipidemik erkeklerdeki farmasötik dozdaki niasin dolaşımdaki karaciğer enzimlerini arttırmadığı için hepatotoksisite hızıYağ ve glikoz oksidasyon oranlarındaki değişiklikler sonuncusu lehte olmasına rağmen, sağlıklı bireylerin metabolik hızı üzerine nazolin farmakolojik dozlarının herhangi bir etkisi olduğu NitratPlazma nitrat konsantrasyonları, niasin takviyesi ile değişmiş gibi resistin konsantrasyonlarının niasin takviyesi ile etkilenmediği TNF-α konsantrasyonlarına niasin takviyesinin önemli bir etkisi farmakolojik dozlarının tamamlanması, önemli bir şekilde vücut ağırlığını etkilemek için yağ oranı yüksek olanlardaki bir çalışmada niasin takviyesi ile ilişkili bilirubin artışı ParçacıklarıAçlık durumunda iken düşük dozda niasinin 100 mg tekrar tekrar takviyesi, kan keton düzeylerinde bir artış ile ilişkili döneminde adrenalin konsantrasyonlarının dolaşımı, niasin takviyesi yapıldığında değişmez gibi açlık döneminde niasin ilavesi dolaşımdaki kortizol konsantrasyonlarını etkilemek için glukagon konsantrasyonları, oruç tutma süresi boyunca niasinin 100 saat her saat 100 mg takviye edildiğinde değişmiş gibi Kaynaklar ve Kaynaklar ve YapıVitamin B3, nikotinamid ve nikotinik asitten ve bazen topluca “B3 Vitamini Niasin” olarak adlandırılan iki molekül içerir her ne kadar bu terim sadece nikotinik asidi belirtmek için kullanılsada. Amino asit triptofanı ile birlikte, sonuç olarak nikotinamid adenin dinükleotit NAD ve nikotinamid adenin dinükleotid fosfat, hidrojenli bileşimleri aktaran ve hücredeki birçok kimyasal reaksiyon için gerekli olan koenzimlerdir. [5]Tavsiye edilen günlük B3 Vitamini Niasin dozu, erişkin erkekler için günde 16 mg, yetişkin kadınlarda günde 14 mg’dır ve normal bir diyetten kolayca elde edilebilir. B3 vitamini ve diğer eşdeğerler nihayetinde NAD veya NAPH’ye dönüştürülebilen moleküller çoğu türün temel biyokimyasındaki yaygınlığı nedeniyle tüm hayvan, bitki ve mantar gıdalarında bulunabilir. [5]Bununla birlikte, B3 Vitamini Niasin et, yumurta, balık, süt ürünleri, bazı sebzeler ve kepekli buğdaydadır. [5] Nikotinamid ribozid olarak da bilinen yeni keşfedilen bir B3 Vitamini Niasin eşdeğeri inek sütünde bulunabilir. [6]B3 vitamini ayrıca, aşağıda verilen Formülasyon ve Türevler bölümünde açıklandığı üzere, takviyeleri ve farmasötiklerinde Biyolojik ÖnemiB3 vitamini, bir hücrenin REDOX reaksiyonlarında kritik bir rol oynayan ve nihayetinde bir enzimatik kofaktör olarak antioksidatif etkiler veya metabolik etkiler gösterebilen moleküller için öncü olan önemli bir vitamidir. [7] İki ana formda bulunur nikotinamid ve nikotinik asit. [7]Alınan formdan bağımsız olarak, B3 vitamini sonunda hem oksitlenmiş NAD + hem de indirgenmiş NADH formlarda bulunan nikotinamid adenin dinükleotidi NAD olarak bilinen nükleotid haline dönüştürülür; ikisi birlikte bir REDOX beyit oluşturuyor. NAD +, NADPH’ye indirgenebilen NADP + oluşturmak üzere fosforile edilebilir. [7]REDOX Atomların oksidasyon durumlarının değiştirildiği kimyasal bir reaksiyondur. Bu tür herhangi bir reaksiyon, hem bir indirgeme sürecini hem de tamamlayıcı bir oksidasyon işlemini, elektron transfer işlemleriyle ilgili iki anahtar kavramı Tüm canlı hücrelerde bulunan bir Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim ve NADPH, hücredeki birçok antioksidatif enzim için glutatyon redüktaz, katalaz ve süperoksit dismutaz birlikte etkili olurlar ve kendileri için indirgeyici eşdeğerlikler sağlarlar ve bu süreçte sırasıyla bir kez NAD + ve NADP +’ yi oluştururlar. [7]NADH ve NADPH, aynı zamanda, kalsiyum kanalı düzenlenmesinden endokrin sinyal değişikliklerine ve programlı hücre ölümünün düzenlenmesine kadar, hücre boyunca birçok düzenleyici değişikliğe katkıda bulunan ADP-riboz ile REDOX reaksiyonlarında rol oynar. [8]B3 vitamini, hücredeki birçok antioksidan enzim tarafından REDOX kimyası yapmak için kullanılan NADH ve NADPH’ye dönüştürülür. B3 vitamini, çeşitli enzimlerle, etkilerini değiştiren bir kofaktör gibi etkileşime açıdan aktif B3 vitamini biyosentezi, yutulması sonrasında vitamin B3 Vitamini Niasin veya nikotinamid nikotinamid adenin dinükleotide NAD + dönüştürülmesine bağlıdır. Bu dönüşüm, B3 Vitamini Niasin ve Niacinamide için farklı yollar içerir. B3 Vitamini Niasin ilk olarak nikotinat fosforibosiltransferaz enzimi aracılığıyla eklenen bir fosforiboz grubuna sahiptir ve nikotinat mononükleotidi NaMN oluşturur ve daha sonra nikotinat adenin dinükleotidi NaAD oluşturmak üzere mononükleotit adenillytransferaz ile adenilasyona tabi tutulur ve nihayetinde NAD + oluşturmak üzere amide edilir. [7]Nikotinamid, nikotinamid fosforibosiltransferaz tarafından ilave edilen bir fosforibosil grubuna sahip olan ve daha sonra NAD + oluşturmak üzere mononükleotit adenillytransferaz ile adenilasyon yapılması gereken daha az adım gerektirir. [7] NAD +, daha sonra peroksizomlarda veya mitokondriada NADP + ya fosforilatlanma potansiyeline sahiptir. [7] [9]İnsan diyetinin yeterli B3 vitamini içermediği durumlarda insanlar, alınan L-triptofandan NaMN’yi yaklaşık 1mg B3 Vitamini başına tüketilen 67 mg L-triptofan oranında sentezleyerek eksiklik sendromunun pellagra yeterli miktarda protein alımı ile giderilmesine olanak vitamininin biyolojik olarak aktif formları, NAD + dönüşümünden oluşan nikotinamid, NAD + a dönüştürülebilen nikotinamid mononükleotidi reformu için nikotinamid fosforibosiltransferaz enzimi tarafından dönüştürülebildiğinden insan hücrelerinde’ geri dönüştürülebilir . 12]Biyolojik olarak aktif olan öncüller B3 vitamini bir şekere riboz bağlandığında ve daha sonra vücuda daha da modifiye edildiğinde aktive olur. Diyetle düşük B3 alımı durumunda, amino asit L-triptofan, B3 vitamini oluşturmak için Formülasyonlar ve ÇeşitleriB3 Vitamini Niasin nikotinik asit, Vitamin B3 takviyesinin ana şeklidir ve çoğunlukla ani salınımlı IR B3 Vitamini Niasin olarak satılmaktadır ki, bu hızla sindirilir ve emilir ve bir yan etki olarak cilt kızarması ile Vitamini Niasin de sürekli salım SR B3 Vitamini’nin uzun süreler boyunca salındığı fakat aynı zamanda karaciğer zararına bağlı olduğu formlarıdır. [13] Uzun salınımlı ER farmasötik tabletler vardır ve uzun salınım ER olarak bilinen orta salım hızına sahiptir ; Niaspan’, kandaki yüksek zirve seviyelerde niasinle ilişkili olan kızarıklığı azaltarak ve aynı zamanda karaciğer yaralanmasını azaltarak şikayeti iyileştirmek için yapılan ER niasinin Vitamini Niasin, takviyede kullanılan B3 vitamininin birincil formudur. 3 formülle gelir derhal salınma cilt kızarmasına neden olabilir, sürekli salınım karaciğer hasarı ile ilişkilendirilmiştir ve 3 formülasyonun en iyi tolere edildiği uzun süreli nikotinamid ile eşanlamlıdır, niasin’den gelen “kızarıklık” ile ilişkili değildir, çünkü niasin, HM74A reseptörüne etki ederek kızarıklığa neden olur, reseptör de lipit düşürücü etkileri ile ilişkilidir ve niacinamide, bu reseptöre karşı güçlü bir afiniteye sahip değildir. [16]Nikotinamid B3 Vitamini’nin amid formudur, bazı biyolojik etkilerde bulunurken B3 Vitamini’nin standart kolesterol düşürme seviyesiyle ilişkili ribozid, B3 Vitamini Niasin amid ve ribozdan oluşan bir nükleoziddir ve hayvanlarda oral alım sonrasında toplam NAD konsantrasyonlarını artırabilmektedir. [17] [18] Peyniraltı suyu proteini gibi bazı gıda ürünlerinde az miktarda bulunur [5]. [19] Nikotinamid ribozid de laboratuvar ortamında sentezlenebilir. [20]Nikotinamid ribozid, hayvanlarda oral yoldan alımın ardından aktif gibi görünen nispeten yeni bir B3 vitamini takviyesidir. B3 Vitamini Niasin yerine nikotinamid içermesi nedeniyle bir cilt kızarma etkisi ile ilişkili bir alternatif form inositol hexanicotinate INH olarak bilinir; İnositol bu molekülün omurgasını oluşturur ve altı B3 Vitamini Niasin molekülü karboksilik bağlarla bağlanır. [21] Bağırsaklardan emilen [21] yaklaşık % 70 biyoyararlanım ile bilinmektedir. [22] [23] Sağlam bir şekilde emilir ve daha sonra niasini serbest bırakmak için daha sonra metabolize edilir gibi görünmektedir. [23]İnsanlarda, 6-12 saat içinde bilinmektedir verilen serum Niasininde bir artış görülürken, [24], serbest form B3 Vitamini’nin bir saat içinde hızlı emilimine karşın, B3 Vitamini Niasin salınımının genel seviyesi hem kolesterol düşürme hem de cilt kızarma için yetersiz gibi görünüyor.[23] [25]Bununla birlikte, fibrinojenin azalması, kan genişlemesi ve kan akışkanlığının düzelmesi ve oksijen taşınmasının geliştirilmesi gibi bazı biyolojik etkilere sahip olduğu görülmektedir. [23] 1000 mg niasinin, 30 ug / mL serum seviyeleri ile sonuçlanması durumunda,aynı INHdozu, 200ng / mL zirve plazma seviyelerine ve mg INH’nin diğer plazma seviyelerine neden olur ve serum niasinin µg / mL’ye ulaşmasına neden olur. [27]Supplement inositol hexanicotinate, oral eklemeyi takiben biyoaktif olarak görünse de, ya bir cilt kızarma etkisi ya da bir kolesterol düşürücü etki sağlamak için yeterli B3 Vitamini Niasin açığa çıkarması Moleküler Nikotinik Asit Reseptörü B3 Vitamini NiasinNiasin, nikotinik asit reseptörleri olarak bilinen üzerine etki edebileceği birkaç reseptöre sahip görünmektedir. Ana tanesi GRP109A alternatif olarak farelerde PUMA-G ve insanlarda HM74A olarak adlandırılmıştır olarak adlandırılır ve Gi’ya karşı birleştirilmiş G-protein bağlı bir reseptördür. [28] Bu reseptörün iki alt kümesi vardır, insanlarda yüksek afinite alt kümesi HM74A veya GRP109A veya bir rapordaki HM74b [29] B3 Vitamini’ne yanıt verirken düşük afiniteli altkümesi HM74 veya GRP109B 1 mM’ye kadar yükselmez. [30] [16]Bu reseptörler temel olarak yağ hücreleri ve splenositlerde dalağın sabit primitif retiküler hücreleri bulunur ve ayrıca makrofajlarda bağışıklık hücreleri da bulunur. [31] Reseptörlerin aktivasyonu, B3 Vitamini Niasin ile görülen kızarma reaksiyonunu açıklayan prostanoid salınımı uyarır. [15] Bu reseptör için diğer endognöz ligandlar arasında kısa zincirli yağ asidi bütiratı ve keton gövdesi β-hidroksibutirat bulunur; bununla birlikte onu hedefleyen ilaçlar, Acifran ve Acipimox’u ve diyetteki çeşitli düşük ağırlıktaki fenolik bileşikleri de afinite olarak bilinen bir reseptör, bir B3 Vitamini Niasin reseptörüdür ve yağ hücreleri ve dalak hücrelerinde bulunur. Bu reseptörün harekete geçirilmesi, B3 Vitamini Niasin kızarıklığı gibi B3 Vitamini Niasin takviyeleri için benzersiz olduğu düşünülen birkaç etkiye neden olur ve nikotinamidin bu reseptöre afinitesinin olmaması kızarıklık eksikliğini Prostaglandin D2 B3 Vitamini NiasinReseptörü HM74A üzerinde etkili olmak için ikincil olarak, B3 Vitamini Niasin Langerhans olarak bilinen epidermal hücrelerde β-Arrestin1 [36] vasıtasıyla serbest prostaglandin D2’yi PGD2 [15] serbest bırakır. [37] [38] Bu etki, metabolit 9α, 11β-PGF2’nin serum seviyeleri tarafından değerlendirildiğinde, kızartı tecrübe eden kişilerde 500 mg B3 Vitamini’nin oral yoldan alınmasının ardından oldukça hızlı gerçekleşir. [39]PGD2 Beyin, dalak, timüs, kemik iliği, rahim, yumurtalık, vs gibi çeşitli organlarda aktif olarak üretilen bir yağ Prostanoidlerin oluşumundan sorumlu olan bir üretimi siklooksijenaz COX enzimlerinin aktivitesini gerektirdiğinden, B3 Vitamin’den prostaglandinlerin üretimi, aspirin gibi COX inhibitörleri ile kısmen azaltılabilir. [40] [41] PGD2’nin etki gösterdiği reseptör DP1 reseptörü de engellenebilir, bu da yapışıklığı artırmak için yaygın olarak B3 Vitamini Niasin ile birlikte verilen farmasötik laropiprant mekanizmasıdır. [41] [42]B3 Vitamini Niasin, HM74A’yı aktive ederek prostaglandin PGD2 konsantrasyonunu arttırır ve bu da PGD2 reseptörünü harekete geçirir ve kızarmaya yol açabilir. Siklooksijenazı veya DP1 reseptörünü bloke eden ilaçlar bu etkiyi Kolesterol Efüzyonu B3 Vitamini NiasinDaha yaygın olarak ABCA1 kısaltması ile anılan ATP bağlayan kaset taşıyıcı Al, serum yüksek yoğunluklu lipoprotein HDL üretiminde önemli bir rol oynayan bir zar proteinidir. [43] Transkripsiyonu, LXRα transkripsiyon faktörünü bağlayan DR4 regülatör elemanı [44] yoluyla karaciğer hücrelerinde B3 Vitamini Niasin kuluçkalanmasına yanıt olarak artar; [45] LXRα’nın kendisi ve LXRβ’nın ekspresyonları B3 Vitamini Niasin tarafından etkilenmez. [44]ATP Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini Kolesterol, yağ asidi ve glukoz homeostazının önemli Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak A2 İkinci karbon grubu gliserolden yağ asitleri salgılayan karaciğer hücrelerinde ABCA1 üzerindeki etkilerinin, niasin reseptörü HM74A aracılığıyla aracılık etmesi mümkündür, çünkü HM74A’nın PPARγ ekspresyonu ile bağlandığı ve endojen ligandının makrofajlarda ve yağ hücrelerinde uyarıma yol açtığı, PPARγ’den ABCA1’e LXRa yoluyla uzanan bir yolun var olduğu bilinmektedir. [47]. Makrofaj çalışması, B3 Vitamini’nin PPARγ üzerindeki etkisinin HM74A yoluyla prostaglandin sentezine, fosfolipaz A2 ve COX1 yoluyla etkilenmesine bağlı olduğunu belirtti. [46]B3 Vitamini Niasin, HDL oluşumunda önemli bir rol oynayan ABCA1 olarak bilinen zar proteinin seviyesini APOA1 geni, apolipoprotein A-1 apoA-1 olarak adlandırılan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. ApoA-1, yüksek yoğunluklu lipoprotein HDL B3 Vitamini’den artan aktivitesi laboratuvar ortamında apolipoprotein A1 lipidasyonunu arttırmak veya kolesterol ve fosfolipidlerin ApoA1 yapısına dahil edilmesini [44] gösterdi [44], bu da hücreden lipid akışı artmasına neden oldu. [48]Bu artmış atılım, ABCA1 aktivitesinde genel olarak bir artışa bağlıdır ve B3 Vitamini Niasin tarafından uyarılan artışlarla sınırlı değildir. ApoA1, HDL kolesterolünün ve kalp-damar hastalıkları mortalitesinin kuvvetli bir öngürücüsü[51] temel bir bileşenidir ve lipidasyon işlemi, HDL sentezinde önemli bir adımdır, bu nedenle ABCA1 aktivitesinin arttırılması yoluyla ApoA1’nin lipidasyonunun arttırılması, sonuçta serum HDL kolesterol seviyelerinin artmasına neden olur. [53]Bununla birlikte, Niasin ApoA1 sentezinin kendisini etkilemiyor gibi görünmektedir. [54] Karaciğer hücrelerinde fosfolipidlerin veya kolestrol sentez oranlarının arttığı da görülmemektedir. [44]B3 Vitaminin vLDL sentezini keskin bir şekilde bastırma kabiliyeti [55] [56], bu mekanizma ile de ilişkili olabilir, çünkü B3 Vitamini Niasin ile doğrudan gösterilemediği halde, ABCA1’in aktivasyonunun vLDL salınım hızlarını azalttığı bilinmektedir. [57]B3 Vitamini Niasin, karaciğerden daha fazla lipid akışı ile sonuçlanan ABCA1’in aktivitesini artırdığı görülmektedir. Bu mekanizma hem HDL sentezindeki artışın apolipoprotein A1 lipidasyonunu artırarak hem de vLDL salınımını azaltarak trigliseritleri üzerindeki bu etkiler klinik olarak doğrulanmıştır. Çalışmanın başlangıcında düşük HDL-C’ye sahip olan kişilerde olduğu halde, hastaların kanlarındaki ApoA1 içeren lipidlerdeki bir artış B3 Vitamini Niasin takviyesi ile doğrulanmıştır. [58]B3 Vitamini Niasin takviyesinin ApoA1 serum seviyelerini, etki mekanizmasına bağlı olarak beklendiği gibi arttırdığı PARP-1 NikotinamidPoli ADP-riboz polimeraz 1 PARP-1 enzimi, bir hücrenin çekirdeğinde bulunur ve serbest NAD + alarak ADP-riboza dönüştürerek, ADP-ribozun çeşitli nükleer transkripsiyon faktörlerine bağışlar ve bunların düzgün bir şekilde çalışmasına yardımcı olur. ADP-ribozilasyon olarak bilinen bir işlemde; PARP-1’in bastırması, ona bağlı transkripsiyon faktörlerinin aktivitesini azaltırken PARP-1’i etkilemeden daha fazla NAD + sağlayarak aktivitelerini artırabilir. [59]PARP-1’in çoğunlukla DNA onarımında rolü olduğu bilinir ve bastırmasını kanser hücrelerini anti kanser tedavilerine duyarlı hale getirebilir. [61] ADP-ribozilasyon için PARP-1’in hedefleri ADF-ribosilasyon yoluyla kendi işlevini otomatik düzenleyen NF-kB [62] [63] CREB-bağlayıcı protein [64] tarafından aracılık edilen bir süreçte ve PARP-1’dir. [65]NF-kB DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir + Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdirDiğer proteinler PARP-1 ile etkileşime girer, çünkü mutlaka ADP-riboz gerektirirler, ancak NAD + nin azaldığı durumlarda; PARP-1, yerel NAD + üretimini uyarmaya yardımcı olması için nikotinamid mononükleotid adenillytransferaz 1 proteini NMNAT-1 ile fiziksel olarak etkileşime girer ve bir NAD + bağımız biçimde PARP-1 aktivitesini arttırır. PARP-1 ayrıca SIRT1 aktivitesinin hassas olduğu paylaşılan bir NAD + havuzuna sahip olarak, hücredeki enerji dengesini düzenleyen bir protein olan sirtuin 1 SIRT1 ile dolaylı olarak etkileşime girer; PARP-1’in bastırılması SIRT1 aktivitesini artıracaktır. [67]PARP-1, diğer proteinlerin, çoğunlukla hücresel sağ kalım ile ilgili olanların, poli-ADP-ribozun kendilerine en iyi şekilde çalışması için bağışlanmasını kolaylaştıran bir hücre çekirdeğinde bulunan merkezi bir proteindir. Bu molekül, Vitamin B3’den üretilen NAD + dan üretilir ve bu proteinin aktivitesi ağırlıklı olarak NAD + bulunmasına bir hücrede nikotinamid durumu ile düzenlenir, çünkü niasin, enzimin çalışması için gereken NAD + ı sağlarken, nikotinamid, laboratuar ortamında bu etkinin sorgulanıp görülmeyeceğine rağmen, yaşayan organizmada enzimi bastırabilir. [70]Nikotinamid , laboratuvar ortamında bir PARP-1 inhibitörüdür, ancak belki de yaşayan organizmada SindirimB3 Vitaminin ince bağırsaklardan oldukça hızlı sindirildiği bilinmektedir 5-20 dakika içinde. [71] B3 Vitamini Niasin mideden sindirilir [71] ve en azından kemirgenlerde B3 Vitaminin bağırsaklardan emilimi yaşlanma süreci boyunca değişmiş gibi görünmemektedir. [72]Inositol hexanicotinate INH sıklıkla “kızarıklık yapmayan” B3 Vitamini Niasin olarak pazarlanmaktadır, sindirim ortalama olarak oldukça değişken olmasına rağmen bağırsaklardan ortalama emilimi % 70 ile olma eğilimindedir. [22] Serumda Taşıma1-3 g B3 Vitamini Niasin takviyesinin standart bir farmasötik dozu, yaklaşık 500 μM serum seviyesinde sonuçlanan, 2 g ile doza bağımlı olduğu genel bir bildirim olarak, 100-500 μM’lik bir serum konsantrasyonuna neden olma eğilimindedir. [73] Tek bir dozdan sonra saat içinde en yüksek serum konsantrasyonlarına ulaşılır. [74]Bununla birlikte, INH, belirli bir dozda B3 Vitamini Niasin için daha düşük tepe serum konsantrasyonlarına ulaşır; 1000 mg INH yaklaşık 910 mg B3 Vitamini Niasin verir yalnızca yaklaşık 2μM’lik bir tepe serum konsantrasyonuna erişir. [26] B3 Vitamini Niasin, INH yoluyla yaklaşık 6-12 saat içinde verildiğinde serumdaki tepe konsantrasyonuna ulaşır. [24] [75] MetabolizmaB3 Vitamini Niasin, emildiğinde karaciğer tarafından iki yoldan biri ile metabolize olur ya glisinle konjuge olur ve bu metabolitler kızarıklığa katkıda bulunur veya nikotinamidi oluşturmak üzere amidlenir. [76]Nikotinamid, karaciğerde oral ve topikal olarak biyoaktif olduğu bilinen bir metabolik ara madde olan karaciğerdeki nikotinamid N-metiltransferaz enzimi yoluyla metabolit 1-metilnikotinamid’e MNA dönüştürülebilir, ve ayrıca enzim aldehit oksidaz yoluyla 1-metil-2-piridon-5-karboksamid M2PY veya 1-metil-4-piridon-5-karboksamid M4PY içerisinde metabolize edilebilir. [77] Nikotinamid için alternatif bir metabolik yol, nikotinamid N-okside N-OX dönüşümünü içerir. [80]INH uygulandığında bozulmadan emilir ve serbest B3 Vitamini kan akışına serbest bırakmak için hidroliz oranının çok düşük olması INH takviyesi ile bulunan nispeten düşük pik B3 Vitamini Niasin konsantrasyonlarını açıklayabilir. [23] Vücuttan AtılımıB3 Vitaminin yaklaşık % 75’i ya modifiye edilmemiş B3 Vitamini Niasin ya da metabolitlerinden biri olarak 96 saat sonra idrarla atılır. [73] Nikotinamid’in ya N-OX’un ya da 1-metilnikotinamidin iki ürünü olan M2PY ve M4PY üç metabolitinin tümü insan idrarında bulunabilir. [80]4 İnmeFarelerde, inmeden iki saat sonra MCAO’nun uyardığı 20-80 mg / kg’lık uzun süreli salınan B3 Vitamini Niasin verilmesi işlevsel önlemlerin korunmasına yardımcı olurken, 40 mg / kg yalnızca ölü doku boyutunu azalttı ve daha yüksek VEGF ve daha az TNF-α ile ilişkiliydi [ 81] VEGF, PI3K / Akt aktive ederek sinir koruyucudur. [82]. Başka yerlerde, 40 mg / kg B3 Vitamini Niasin, farelerde inmeden sonra kan damarlarının oluşumunu artırdığı bildirildi ayrıca artmış VEGF aktivitesi ile ilişkili. [83]MCAO MCA, en büyük serebral arterdir ve serebrovasküler olaylardan en çok etkilenen Kan damarlarının oluşumunu uyaran hücreler tarafından üretilen bir sinyal Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir sitokin ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden artan inme riski [84] ve inme sonrası iyileşmenin daha kötü olması ile ilişkili olduğu için, tip I diyabetik hayvan modellerinin inme riskini incelemek de yararlıdır. [85] Bir inmeden 24 saat sonra ve sonra tip I diyabetik sıçanlarda günlük olarak 28 gün süreyle verildiğinde, 40 mg / kg’daki B3 Vitamini Niasin, aynı zamanda, damarsal [86] ve aksonal [87] yeniden modelleme oranları ile ilişkili inmeden kısa bir süre sonra verilen B3 Vitamini Niasin, sıçanlarda koruyucu bir etkiye sahipken, farelerde inme sonrası uzun süreli B3 Vitamini Niasin takviyesi uyarılırken bazı faydalı rehabilite edici etkilere neden olabilir gibi insan çalışmalarında inme üzerindeki etkisi, ancak, yukarıdaki hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalarda elde edilen olumlu sonuçlardan daha az nettir. Daha önce bir kalp krizi yaşayan erkeklerde 3g B3 Vitamini inceleyen erken bir deneme inme riskinde azalma bulmuştur. [88]AIM-HIGH kısaltmasıyla yapılan bir dönüm noktası olan araştırmada, simvastatin tedavisine eklenen uzun süreli salınan B3 Vitaminin günde 2000 mg’a kadar, belirlenmiş kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda ve yüksek trigliseridli düşük HDL’de ek kardiyovasküler faydalar olup olmadığı test edildi. [89]Çalışma, incelenen birincil sonucun net bir şekilde başarısız olması ve ayrıca B3 Vitamini Niasin ilavesinin artmış iskemik inme riskine neden olabileceği endişesi nedeniyle planlanandan daha erken durduruldu. [90] Ek analizler, çok değişkenli analiz, B3 Vitamini’nin bu yüksek riskte istatistiksel olarak önemsiz bir faktör olmasına rağmen, inme sınırında belirgin bir artış tehlike oranının % 95 güven aralığı olduğu P = olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, B3 Vitamini’nin bu popülasyonda inme açısından hiçbir yararı yoktu. [91]Buna ek olarak, şimdiye kadar elde edilen bulguların meta-analizleri, B3 Vitamini’nin inme üzerindeki etkisinde kanıt bulunmadığını ortaya koyarken, genel bir tahmin oranı OR % 95 CI ile AIM-HIGH sonuçların çıkarılmasına rağmen meta-analizden inme riski gerçekten önemli bir azalma ile sonuçlandı.OR% 95 CI [92] Daha yeni bir meta-analizde ayrıca genel bir inme riski de bulunmadı tahmin oranı % 95 ancak hastaların bir statin ile tedavi edilmediği çalışma alt grubunda, inme ihtimalinde sınırda önemli bir düşüş bulundu tahmin oranı % 95 CI P = kanıtı, tamamen net olmasa da B3 Vitaminin tek başına statin kullanmayan insanlarda inme riskini düşüreceğini, ancak B3 Vitaminin zaten statin kullananlara ek fayda sağlamadığını ileri Kalp ve Damar Damar TıkanıklığıOksitlenmiş LDL ile insan endotel hücrelerinin zarar görmesi ve hücre ölümü, damar tıkanıklık gelişiminde gerekli bir adım olarak kabul edilir ve NF-kB p65 ve notch1 içeren pro-iltihaplı sinyal molekülleri azaltılarak laboratuar ortamında uM niasin ile azalır. 94] Makrofajlar bağışıklık hücreleri aynı reseptör aracılığıyla, 500-1,000 μM aralığında B3 Vitamini’nin reseptörü olan GPR109A insanlarda HM74A olarak da bilinir üzerindeki etkisiyle, daha az iltihaplı protein salgılarlar. [95]NF-kB DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein Çoğu çok hücreli organizmada bulunan yüksek düzeyde korunan bir hücre sinyalizasyon Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak hücreleri aynı zamanda damar tıkanıklığın erken evresine katkıda bulunurlar ve makrofajlar aşırı miktarda kolestrol tüketip tükettiklerinde oluşurlar. [96] B3 Vitamini Niasin, iki etkiye neden olan makrofaj PPARγ transkripsiyonunu uyararak köpük hücre oluşumunu azaltmaya yardımcı olur. [97]CD36 oluşumunun artması okside LDL’yi algılar ve algılar ve PPARγ ile yukarı düzenlendiği bilinen bir radikal temizleyici’ reseptörü [98] lipidleri hücreden HDL parçacıklarına [100] ihraç eden ABCA1’i yukarı doğru düzenleyen aynı zamanda PPARγ [99] kontrolü altında, köpük hücre oluşumunda genel bir düşüşe neden olur. [97]B3 Vitamini Niasin ayrıca, CD38 enzimi tarafından, kolestrolün kolestrol lizozomal akışı yukarı düzenleyen lizozomal sinyal molekülü NAADP’nin sentezinde kullanıldığı için, köpük hücre oluşumunu başka bir mekanizma yoluyla azaltabilir. [101]B3 Vitaminin damar tıkanıklığını önleyebileceği bir diğer mekanizma, makrofajların farklılaşması ve migrasyon seviyesindedir; M1 ve M2 makrofajlar, M1 makrofajları tarafından oluşma eğiliminde olan damar tıkanıklığı lezyonlarla uyumlu bir dengedir, M2 makrofajları ise anti-iltihaplanma proteinleri salgılar; [104] Makrofajların bir M1 fenotipine IFN-y tarafından uyarılmış farklılaşması, niasin, makrofajlar üzerindeki kolesterolün düşürülmesinde kullanılanlarla karşılaştırılabilir konsantrasyonlarda [105] reseptörüne etki ettiğinde ve MCP-1 tarafından uyarılan damar yıkanıklığı lezyonlara kimyasal yönelmenin azaldığı görünmektedir [105].MCP-1 Küçük indüklenebilir gen SIG ailesinin bir üyesi olan monosit kemotaktik protein-1, monositlerin yaralanma ve enfeksiyon bölgelerine alınmasında rol ortamındaki çalışmalar, B3 Vitaminin teoride, iltihaplanmayı azaltmak ve çeşitli mekanizmalar yoluyla endotel duvarına zarar vermek suretiyle damar tıkanıklık plakların oluşumunu engelleyebileceğini diyetli bir niasin veirlen Diyetin% kolesterol iyileştirme dozu Gine farelerinde, arter duvarında daha az aort iltihaplanma ve yağ birikimi yaşadı ve damar tıkanıklığındaki azalmalar, niasin verilen farelerde, niasin reseptörü bağlanmasına bağlı bir şekilde, ancak kolesterol seviyelerindeki değişiklikler yoluyla hayvan araştırmaları, kolestrolü düşürmek için kullanılan dozlara kıyasla diyetle alınan B3 Vitaminin arter duvarı üzerindeki plak birikmesini azalttığı ve damar tıkanıklığını geciktirdiğini yapılan bir plasebo kontrollü çalışma, temel HDL’si düşük ve statik koroner kalp hastalığı bulunan bir statin ile tedavi edilen hastalarda bir yıl boyunca günlük 1000 mg ER B3 Vitaminin , karotid intima-media kalınlığının plaseboya göre istatistiksel olarak önemsiz bir eğilim gördüğünü bulmuştur P = [106] 65 yaş üstü damar tıkanıklığı olan hastalarda 1500 mg ER B3 Vitamini Niasin kullanan bir başka çalışma, 18 aylık tedaviden sonra dahili karotid arter duvar hacmini azaltmada plasebodan ek bir gelişme olmadığını, ancak her iki grupta da düzelme görüldüğünü bildirmiştir. [107]Bununla birlikte, tip 2 diyabet ve koroner kalp hastalığı veya şah damarı veya periferik daamr tıkanıklığı ve düşük HDL ile bir statin ile tedavi edilen hastalarda 1 yıl içinde yüksek doz 2g B3 Vitamini Niasin kullanan daha küçük bir çalışma, karotid arter duvar hacminde plasebo karşısında anlamlı bir azalma bulmuştur. [108]İnsani kanıtlar, B3 Vitamini’nin damar tıkanıklığın ilerlemesi üzerindeki etkisi için, ancak çoğunlukla halihazırda bir statinin bulunduğu hastalarda, karışık sonuçlar verir. 2g dozları bir statine eklendiğinde yerleşmiş damar tıkanıklığı hastalarında bazı etkilere sahip olabilir, ancak düşük dozların etkinliği daha az Kan Akışı ve Damar GenişlemesiÖn kol kan akışını değerlendiren bir niasin takviyesi çalışması, aksi takdirde sağlıklı deneklerde iki hafta boyunca günde 1 g’a kadar bir etki bulamadı ve metabolik sendromlu erkeklerde mg genişletilmiş salınım niasini akış aracılı genişlemeyi etkilemedi FMD. [110] Koroner arter hastalığı olan hastalarda FMH hastalarında B3 Vitamini Niasin hastaları üzerinde bütünsel bir etki bulamayan bir çalışma düşük HDL-K’ye sahip bir alt grupta düzelme bulmuştur. [111]Düşük HDL-C’li deneklerde, bir hafta boyunca 1 g uzun süreli salınım niasinin, kan akışını FMD yoluyla% oranında arttırdığı; laropiprant a prostaglandin D2 inhibitörü etkiyi etkileyemediğinden, bu etki mekanizması prostaglandin ile ilgisizdir. [112] Bu etki aynı zamanda dolaylı toplam değil bilirubinin % 62 oranında artması ile çakışmıştır. [112]Safra asidi bilirubin bir endotel antioksidanı olduğu için, [113] ve niasinin bu çalışmada endotel fonksiyonuna faydalarının nitrik okside bağlı olduğu düşünülmektedir, [112] Bilirubinin nitrik oksit biyoyararlanımı üzerindeki koruyucu etkisinin gözlenen faydaya dayandığı varsayılmıştır. Hem bilirubindeki artış hem de kan akışındaki iyileşme, niasin kesilmesinden bir hafta sonra dağıldı. [112]FMD Damarlarda kan akışı arttığında bir arterin genişlemesi anlamına önce B3 Vitamini Niasin hafta/ laropiprant verilen bir kalp krizi geçiren hastalar, on iki haftalık tedaviden sonra nitrik oksit bağımlı kan akışında FMD bir artış ile birlikte nitrogliserinle uyarılan damar genişlemesinde bir artış olduğunu belirtmişlerdir; bunların her ikisi de trigliseritteki değişikliklerdir. [114] Kan akışındaki benzer gelişmeler, HIV ile enfekte düşük HDL-C’ye sahip hastalarda tek başına B3 Vitamini Niasin ile tedavi edilmiştir. [115]B3 Vitamini Niasin takviyesiyle ilişkili kan akışında, orta derecede ılımlı olmakla birlikte, hem devam eden takviyeye bağlı olduğu hem de sadece serumda başlangıçta düşük HDL-C düzeyleri olan kişileri etkileyebilecek bir gelişme Kan BasıncıB3 Vitaminin kan damarının çapını, özellikle kutanöz vazodilatasyondan ciltteki damarların genişlemesi kaynaklanan B3 Vitamini Niasin kızarıklık tepkimesinde etkili olduğu bilinmektedir; bu da atardamar genişliğini arttırarak kan basıncını etkileyebileceği hipotezine neden olmuştur. Bununla birlikte, bir gözden geçirme, niasinin olası bir kan basıncı azaltma etkisinin, PGD2 olarak bilinen kızarmaya aracılık eden prostaglandin’den bağımsız olduğunu damardan alınması , normal tansiyonu olan kişilerde etkisi olmayan hipertansiflerde kan basıncını kısa sürede bir şekilde düşürdüğü ve her iki grupta da benzer şekilde artan kalp debisi ve kalp hızı ile ilişkili olduğu belirtilmiştir. [117] Bir başka çalışmada bu bulgunun doğrulanması, 24 saatlik ambulatuvar kan basıncının, sağlıklı bireylerde iki hafta içinde 1g’a kadar B3 Vitamini Niasin takviyesinden etkilenmediğini keşfetti. [109]Kronik B3 Vitamini’nin kan basıncı üzerindeki etkileri açısından, hipertansiflerde genellikle kan basıncını ölçen denemeleri değerlendiren bir gözden geçirme [116] [118] [119] [120] [88], istatistiksel olarak anlamlı olmayan uzun süreli kan bulgusu vermedi. B3 Vitamini Niasin takviyesi ile ilişkili basınç düşüşü, ancak bu çalışmaların tansiyon ölçümünde kullanılan metodolojilerin gözden geçirme yazarlarına göre ideal olmadığını analizi Bilimsel bir çalışmada post-hoc analiz, veriler görülmeden önce belirtilmeyen istatistiksel analizlerden , bir gözden geçirme, ilk olarak, niasin tedavisinin kan basıncı üzerinde herhangi bir etki bulamadığı büyük bir çalışmada, yalnızca metabolik sendromlu kişiler üzerinde post-hoc bir analiz sonucu tüm vücut kan basıncında kalp basınçta ılımlı bir mmHg azalma ile hafif bir mmHg azalma olduğunu tespit etti. Başka bir klinik araştırmanın post-hoc analizi [122], 24 hafta boyunca dislipidemik hastalarda tüm vücut kan basıncının mmHg ve vücut basıncın azaldığını buldu. [123]Niasin, hipertansiflerde kısa vadede kan basıncını düşürebilir, ancak uzun vadeli kan basıncı etkileri daha az nettir; bazı kanıtlar dislipidemi olanlarda kan basıncını ılımlı bir şekilde düşürme yeteneğine TrigliseridB3 Vitamini Niasin, karaciğer hücrelerinden salgılanmasını azaltarak, tesadüfen apolipoprotein B bozunum hızını arttıran karaciğerdeki trigliseridleri oluşturmak için esterifikasyonlarının yanı sıra hem de yağ asitlerinin sentezini bastırarak kandaki trigliseridleri düşürdüğü düşünülür. [124] Niasinin bunu yaptığı bir mekanizma, karaciğer hücrelerinde trigliserid sentezinde son enzim olan DGAT1 üzerinde bastırma olmadan, doğrudan ve rekabetçi olmayan diasilgliserol asiltransferaz 2’nin DGAT2 bastırmasıdır. [125]apolipoprotein B APOB geni apolipoprotein B proteininin iki versiyonunun, apolipoprotein B-48’in kısa versiyonunun ve daha uzun versiyonunun yapılması için talimatlar sentezi üzerindeki B3 Vitaminin etkileri, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığında NAFLD 16 hafta boyunca B3 Vitamini Niasin tedavisinin serumdaki vLDL-C’yi azalttığı göz önüne alındığında, çok düşük yoğunluklu lipoprotein vLDL-C serum düzeylerini etkilediği görülmüştür.vLDL-TG ve apolipoprotein B vLDL-ApoB kompleksleri ile plaseboya kıyasla ve fenofibrata Kolesterol ilacı kıyaslanabilir bir potansiyele sahip olan kompleksleri içermektedir. [126] Niasin, bunu, vLDL-C’nin karaciğer salgılanmasını düşürerek yapar; ancak bu, NAFLD durumunda bile karaciğerdeki trigliserid miktarını arttırmaz. [126]Karaciğer üzerindeki etkilerine ek olarak, niasin, normalde karaciğerde trigliserit olarak tekrar esterleştirilip vLDL yoluyla salgılanan yağ dokusundan serbest yağ asidinin salınmasını da baskılayabilir. [128] Bununla birlikte, HM74A reseptörünün aracılık ettiği bu spesifik mekanizma, [127] B3 Vitamini’nin trigliserid indirgeme özellikleriyle alakalı görünmemektedir. [129]B3 Vitamini Niasin, karaciğer hücrelerinde trigliserid sentezini azaltmakta ve sonuçta serum trigliseritleri ile birlikte serum vLDL ve ApoB’yi azaltmaktadır. Bununla birlikte, yağdan serbest yağ asidi salınmasının baskılanması, serum trigliseritlerinin düşürülmesinde önemli bir rol sağlanan faydalar yaklaşık % 4’lük küçük bir dereceye kadar olsa da, uzun süreli salınan B3 Vitaminin 1g takviye edilmesinden sonra bir hafta içinde ortaya çıkabilir. [112]Düşük HDL-C ile karakterize, statin tedavisi alan kişilerde bir yıl takip ile iki yıl mg zaman-salınımlı B3 Vitaminin tamamlanması, % oranında trigliserit statin tek başına % oranında azalma görüldü. [130]B3 Vitamini Niasin, trigliserid düzeylerini düşürüyor gibi takviyesi ile ilişkili yağ asidi geri tepmesi’ olarak bilinen bir olgu vardır, çünkü niasinin adipoz dokudaki reseptöründeki ilk etkisi, daha az lipoliz ve daha az esterlenmiş yağ asitlerinin kana daha az salgılanması ve daha iyi adipoz depolanması ile sonuçlanabilir ; [132] Bu, sürekli bir maruz kalma gününün içerisinde, bastırmadan ziyade net bir artış olduğundan ve kolayca geri çevrilebilen bir fenomendir ve NEFA’daki değişiklikler, trigliseritlerdeki değişiklikleri olmayan yağlı asitler NEFA, serbest yağ asitleri veya FFA ile eşanlamlı ünlü bir “tekrar bağlanma” etkisi olarak B3 Vitamini Niasin uygulamasından etkilenirler ve bu tekrar bağlanma B3 Vitamini’nin bazı etkileri ile ilişkiliyken, çoğunlukla B3 Vitamini’nin trigliseritler üzerindeki etkilerinden KolesterolB3 Vitamini’nin serum kolestrol profilindeki gelişimi açıklayan ilk mekanizma, kronik B3 Vitamini Niasin takviyesinin artan bir artışla ilişkili olduğu için artık muhtemel bir mekanizma olarak düşünülmeyen, esterleşmemiş yağ asidi NEFA salınımının dokudan indirgenmesi yoluyla reseptörü farelerde B3 Vitamini Niasin etkileri bakımından dağılabilir görünürken [129] NEFA’nın bastırılmasından daha az etkili olduğu gösterilmiştir [129] ve HM74A’nın diğer ligandları Acipimox [136] ve MK-0354 [137] sırasıyla kolestrol üzerinde daha az etkili veya etkisizdi. Günümüzde, B3 Vitamini’nin serum NEFA’ya etkisinin vücuttaki kolesterol düzeylerini nasıl etkilediğinin önemli bir belirleyicisi olmadığı düşünülmektedir; mevcut teoriler sentezinin artması ya da katabolik oranı Vitamini’nin HDL iyileştirme üzerindeki iyi bilinen etkilerine rağmen, bu etki mekanizmaları hakkında sadece kabaca bir kavrayış vardır. Bununla birlikte, B3 Vitamini Niasin tekrar bağlanma etkisinin kolesterol üzerindeki etkileri ile ilişkili olduğu fikri, lehte düşmüş gibi potansiyel mekanizma ABCA1 geninin transkripsiyonunu arttırarak bu genin DR4 promoter bölgesine LXRα bağlanmasına bağlı olarak karaciğerde HDL-C sentezini içerir. [44] ABCA1 aktivitesi, HDL-C sentezinde zorunlu bir adım olan fosfolipitler ve kolesterol ile ilişkilendirilen oranını artırarak, apolipoprotein A1 ApoA1 olarak bilinen HDL’nin başlıca proteininin “lipidasyonunu” teşvik eder. 44]LXRα Karaciğer X reseptörleri, kolesterol, yağ asidi ve glikoz homeostazisinin önemli HDL-C ile B3 Vitamini Niasin verilen hastalarda ApoA1 artan HDL-C ile birlikte artabilirken [58] LXRα, bu etkileri ortaya çıkarmak için bir koaktivatör PPARγ gerektirir gibi görünüyor. [47] B3 Vitamini Niasin reseptörü reseptörü tarafından aktive edilir. [46] Bununla birlikte, B3 Vitamini Niasin reseptörünün etkinliğinin kolesterol düzeyleri üzerindeki etkileri için gerekli olmadığı bulunmuştur, 129] ve diğer mekanizmaların alakalı olabileceğini Vitaminden HDL sentezine ilişkin diğer teorinin, hem bu proteini gerektirmeyen toplam kolesterol ve trigliseritteki azalmaya rağmen, kolesteril ester transfer proteine ​​CETP bağımlı olduğu söylenmektedir. [138] [139] CETP, farklı lipoproteinler arasında lipidlerin transferini kolaylaştıran bir proteindir genelde bir trigliserid vLDL’den HDL’ye bağışlar ve ters kolesterol taşınması olarak bilinen bir süreçte bir kolesteril ester alırlar. [140]Niasin, karaciğerde CETP ekspresyonunu ve farelerin kanındaki aktivitesini azaltır; [138] HDL / LDL katabolizması hızları ters kolesterol taşınımının aktivitesini yansıttığından ve hızla dengeye ulaştığından, CETP azalması kandaki HDL-C miktarını artırır, [141] ve eğer CETP azalırsa, ters kolesterol taşıma oranlarını normalleştirmek için daha fazla HDL gerekecektir. [140]HDL için son potansiyel mekanizma, sentezini arttırmak yerine, apoA1 ile zenginleştirilmiş önceden inşa edilmiş HDL kolesterolü korumak ve HDL’den kolesterolün değiştirilmemiş halde olmasına rağmen lipoproteinin karaciğer hücresine alınma oranını azaltmaktır. [54] Normalde HDL’yi hücre içine çekecek reseptörün ATP sentez beta zinciri ifadesinin azaltılması nedeniyledir. [145] Bu hipotez, HDL’nin azalmış katabolizmasının daha yüksek düzeylerin başlıca belirleyicisidir, [146] ve ayrıca apoA1’i etkiler, kandan uzaklaşması ve böbrekler tarafından alımı azalır. [138]Mevcut teoriler, B3 Vitamini’nin kandaki HDL düzeylerini iki farklı mekanizmadan biri tarafından sentezini geliştirerek dolaştırması veya HDL’nin karaciğer tarafından alınmasını kan içinde kalmasına ve nihayetinde çoğalmasını HDL-C’li hastalarda uzun süreli salınan B3 Vitaminin 1g bir hafta eklenmesi toplam HDL-C seviyelerini belirgin bir şekilde artıracak kadar uzun görünmemekle birlikte ortalama partikül boyutunda bir azalma kaydedildi. [112] HDL-C’deki değişiklikler, nitrik okside bağımlı damar genişlemesinde bir iyileşmeye neden olabilir, ancak dolaylı bilirubinde bir artış olduğu da belirtilmiştir. [112]Şeker hastalarında uzun süreli destek HDL-C’nin en büyük partikül boyutu miktarında % artışla ilişkili iken en küçük parçacıkların azaldığı % görülmüştür. [147]HDL’deki artışın tepe etkinliğine ulaşması birkaç hafta sürmektedir ve HDL kolesterolünün alt grupları, B3 Vitamini Niasin takviyesi tarafından etkilenmiş gibi HDL kolesterolü olan statin tedavisine ilişkin deneklerde bir denemede, zaman salgılayan niasinin, HDL-C’nin 20% geliştirilmesinde ve plaseboya göre LDL-C’nin 17% azaltılmasında ilave faydalar sağlayabildiği kaydedilmiştir.önceden belirlenmiş klinik son noktaya gelince, hem niasin hem de plasebo eşit miktarda cevap vericiydi. [130]Bu çalışma, metabolik sendromlu % 80 ve yorumda [150] yüksek bir yüzdesinin, zaman salımlı B3 Vitaminin insülin direncini bozma olasılığı nedeniyle [126] yararlarının bununla birlikte araştırmanın kendisi, [130] statinlerin yararlarının B3 Vitamini’nin yararlarını değiştirdiğini öne dozlarda hızla salınan niasin kullanılarak yapılan daha önceki bir çalışmada, toplam kolesteroldeki azalmalar yanında plaseboya göre ölümde% 14 oranında bir azalma tespit edilirken, bu azalmanın statinleri plasebolarla birleştiren çalışmalara büyük ölçüde benzer olduğu belirtilmiştir. 130]Niasin tedavisinin statinlere eklenmesi, kardiyovasküler olay riskini azaltmadan, kardiyovasküler sağlık biyobelirteçleri üzerinde ilave etkiler sağladığı Glukoz Metabolizması ile İnsülinBir süre önce, kan şekeri seviyelerini korumak için pankreas β-hücreleri tarafından insülin çıkışında telafi edici bir artışa neden olan insülin duyarlılığını azaltmak için uzun süre B3 Vitamini Niasin alımı kaydedildi. [151] Niasin, pankreas β-hücreleri üzerinde doğrudan bir etkiye sahip görünmemektedir, ancak, izole edilmiş sıçan adacıklarının laboratuar ortamında niasin ile perfüzyonu, insülin salgılanmasını etkilememiştir. Bu, B3 Vitamini’nin periferik insülin direncine neden olan dolaylı bir mekanizma ile insülin çıkışını arttırdığını gösterir. Suplementasyonun, kolestrolü düşüren etkiler veren 500-1000 mg aralığındaki dozlarda insülin direnci oluşturduğu kaydedildi. [153]Dikkat çekici bir şekilde, kronik niasin takviyesinin insülin çıktısını arttırması için gerekli olduğu anlaşılmaktadır, çünkü bir çalışmada kısa süreli takviyenin, bir gün sonra tekrar bağlanmadan önce sağlıklı bireylerde insülin seviyelerini düşürdüğü gösterilmişken, diğer kısa süreli çalışmaların insülin seviyeleri üzerinde etkisinin çok az olduğunu belirtmiştir. . [155] [156] [157] [109]Kronik niasin desteğinin insülin seviyeleri üzerine etkileri de popülasyona bağımlı olabilir. Niasinin aksi takdirde sağlıklı yaşlanan deneklerde mg / gün hiperinsülinemiye yol açtığı ve NAFLD’li hastalarda / gün [126] [158] neredeyse iki katına çıkmış insülin seviyesine sahip olduğu gösterilmiştir. Metabolik sendromlu hastalarda 6 hafta Niasin takviyesi 1,500 mg / gün ile % 30 oranında insülin seviyesini arttırdı. [110]Açlık insülin konsantrasyonları, kronik B3 Vitamini Niasin takviyesi ile artmış gibi gözükmektedir. Bunun oluşma derecesi, başlangıçtaki glukoz toleransına ters orantılı gelmektedir. Dolayısıyla, şiddetli bozulmuş glukoz toleranslı olanlarda, B3 Vitamini Niasin takviyesi sorunlu İnsülin DuyarlılığıAlkolsüz yağlı karaciğer hastalığı NAFLD olan obez hastalarda, 16 hafta boyunca günlük olarak salınan niasin takviyesinin, karaciğerde, kasta ve yağda insülin direncinin durumunu arttırdığı ve dislipidemili diyabetik olmayan erkeklerde karaciğerde insülinin etkilerini bastırıcı bir etkisi olduğu görülmüştür. [159]Metabolik sendromlu erişkin erkeklerde 1,500 mg uzun süreli salınan B3 Vitamini Niasin, serum adiponektinde bir artışa rağmen serum insülininde bir artış ile ilişkili olan, HOMA-IR % 42 tarafından değerlendirildiğinde, insülin duyarlılığını önemli ölçüde engellediği görülmüştür. [110] Bu, başka yerlerde, aseton kullanımının azaldığı insülin duyarlılığını önlemediği yerde, aspirinin B3 Vitamini Niasin ile birlikte alındığı yerde % 22 artışla kaydedildi. [4]Adiponektin Adiponektin, glukoz seviyelerini ve aynı zamanda yağ asidi yayılmasını düzenleyen bir protein β-hücre fonksiyonunu ve insülin direncini IR bazal açlık glikoz ve insülin veya C-peptid konsantrasyonlarından değerlendirmek için bir haftalık bir günde 1g B3 Vitamini verilen ve daha sonra hiperinsülinemik-öglisemik klemplen verilen denekler, dengeleşimi korumak için daha düşük glukoz gerektirir ve bu da azalmış glukoz alımını artmış insülin direnci insülini yoluyla gösterir. [109]Niasin, her seferinde haftada bir gramdan daha fazla miktarda almış olan, olmasa da, insülin direncini artırdığı görülmektedir. Bu insülin direnci başlangıçta aç bırakma oranlarının azalması glukozun kandan dokulara aktarıldığı hız nedeniyle açlık glukozundaki bir artışla ilişkilidir ve ardından açlık insülin düzeylerinde artış Vitamini Niasin kaynaklı insülin direncinin başlangıçta yağ dokusunda artan esterleşmemiş yağ asitleridir. NEFA B3 Vitamini’den salınmasının insülin sinyalinin etkilerini bozduğu bir tekrar bağlanma etkisine atfedilmiştir. [160] [161] Kemirgenlerde 24 saatlik NEFA damardan alımı ile insülin direnci uyarabiliceği için bu olasıdır. [135] Diğer kaynaklar, insülin direncinin NEFA tekrar bağlanması ile ilişkili olmadığını öne sürmektedir, ancak niasin tedavisinden insülin direnci yaşayan NAFLD’li bireylerin serum NEFA’sını arttırması diğer olası seçenek, B3 Vitamini’nin , diasilgliserol asiltransferaz 2 DGAT2 olarak bilinen enzimi, 100uM’lik yaklaşık 300uM’ye benzer potens bir IC50 ile uyumsuz şekilde bastırabilmesidir. [125] Bu enzimin bastırması, B3 Vitamini Niasin ile insülin direncine neden değildir [159], ancak DGAT, trigliserit sentezinin ilk aşamasını katalize ettiği için, bastırması, insülin direncini kısmen açıklayacağı düşünülen molekül olan diasilgliserol DAG birikimini teşvik Vitamini Niasin [159] karaciğer hücrelerindeki artmış DAG, insülin sinyalini baskıladığından, [162] B3 Vitamini Niasin aracılı bastırma DGAT2’nin insülin direncine neden olduğu, [159] [126] bu nedenle insülinin glukoz sentezini baskılama ve dolaylı olarak bir hiperglisemi teşvik etme kabiliyetini B3 Vitamini Niasin aracılı insülin direnci için hem serum NEFA’da bir artış hem de karaciğerde lipit sinyal moleküllerinin birikmesi olası Kan ŞekeriKronik, yüksek doz B3 Vitamini Niasin takviyesi insülin duyarlılığını düşürmesine rağmen, bu açlık glukoz düzeylerindeki değişikliklerle ilişkili değildir. [158] Bu, insülin direncine karşı koyan ve kan şekeri seviyelerini esasen değişmeden bırakan, insülin üretimindeki telafi edici bir artış ile açıklanabilir. [151]Bazı diğer etkidaşlar tarafından B3 Vitamini Niasin reseptörünün HM74A aktivasyonu diyabetiklerde serum glukozunu hızla düşürürken, insülin duyarlılığını iyileştirir [163] veya glukoz atılım oranlarını iyileştirir gibi görünmektedir. [164] Bu, B3 Vitamini Niasin reseptörünün kendisinin glukoz metabolizması üzerinde yararlı etkilere sahip olabileceğini ve B3 Vitamini Niasin kaynaklı insülin direncinin HM74A aktivasyonu yoluyla oluşmadığını yüksek dozda B3 Vitamini Niasin takviyesi insülin hassasiyetini düşürse de, bu düzeyindeki telafi edici artışlar sağlıklı bireylerde kan glukoz düzeylerini esasen değişmeden Glikojenİskelet kasına bakıldığında, NAFLD’li obez kişilerde 16 hafta boyunca günde 2,000 mg B3 Vitamini Niasin tedavisinin bu dokuda insülin direnci oluşturduğu gösterilmiştir. [158] 20 mg / kg niasinin uygulandığı aç sıçanlarda açlık, plazma esterleşmemiş yağ asitlerini NEFA benzer niasin uygulamasını arttırır [135] ve iskelet kası glikojenini azaltır [165] yapılan bir çalışmada, soleustaki glikojenin, gastrokinemi ve karaciğer etkilenmezken azaldığı belirtildi. [165]B3 Vitamini Niasin insülin duyarlılığını düşürmesine rağmen, sınırlı sayıda yapılan çalışmada, glikojen düzeyindeki değişikliklerin dokuya özgü olabileceğini düşündürmektedir. Sağlıklı insanlarda B3 Vitaminin kas glikojen düzeyleri üzerindeki etkilerini netleştirmek için daha fazla çalışma GlikasyonGlikasyon işlemi laboratuvar ortamında koşullarda test edildiğinde, B3 Vitamini Niasin, Zinc 10-25 ug / mL gibi diğer test edilmiş antioksidanlara karşın daha güçlü bir antioksidana sahip olmasına rağmen, bilinen bir glikasyon maddesi metilglikoksal [166] üzerinden sığır serum albümininin glukozasyonu üzerinde sadece küçük önleyici yararlı etkilere sahiptir. [167]Önemli olarak, niasinin laboratuar ortamında glikasyon üzerine olan herhangi bir etkisinin, niasinin insülin duyarlılığını azalttığı uyarısı ile yorumlanması gerekir. Niasin ile indüklenen insülin direnci, kan glukoz seviyelerini esasen değişmeden bırakan sağlıklı genç bireylerde iyi bir şekilde telafi edilirken, yaşlı bireylerde veya bozulmuş glukoz toleransı olanlarda pankreas β-hücre kompanzasyonu, kan şekeri seviyelerinin yükselmesine neden olarak B3 Vitaminin laboratuvar ortamında glikasyonu ne derecede etkileyebileceği net değildir ve popülasyona bağlı olması muhtemel Obesite ve Yağ AdipokinlerKalp koruyucu olduğu ve anti-obez olduğu bilinen bir adipokin olan adiponektin, farelerde HM74A reseptörünün niasin aracılı aktivasyonuna cevap olarak artmıştır. [169] Bu çalışmada, B3 Vitamini Niasin ile uyarılan adiponektin üretimi hızlıydı ve enjeksiyon yoluyla 30mg / kg dozdan 10 dakika içinde adiponektin düzeylerini % 37 arttırdı. Serum düzeyleri 60 dakika sonra zirveye çıkmış ve uygulamadan sonra 24 saate kadar bazal seviyenin üzerinde yükselmiştir. [169]Adipokin Yağ dokusu tarafından salgılanan protein yada Adiponektin, glikoz seviyelerini ve aynı zamanda yağ asidi yayılmasını düzenleyen bir protein insanlardaki B3 Vitamini Niasin [110] tarafından da yükseldiği bilinmektedir. Bunun farmasötik HM74A agonisti olan Acipimox aynı zamanda laboratuvar ortamında olduğu gibi yağ dokusundan leptin salgılanmasına neden olduğu için [170] benzer bir mekanizma yoluyla ortaya çıktığı düşünülmektedir. [171]Yağ hücreleri üzerindeki B3 Vitamini Niasin reseptörünün faaliyete geçirilmesi, adipokin, adiponektin ve leptinin salgılanmasını erkeklerde altı hafta boyunca B3 Vitamini Niasin takviyesinin, serum adiponektini % 43-56 oranında artırdığı ve yaklaşık yarısının yüksek moleküler ağırlıklı form olduğu [4] [110] ve leptinin % artış gösterdiği bildirilmiş ve [110 ] dirençte gözle görülür herhangi bir değişiklik yapmamıştı. [110] Adiponektin, artmış insülin direnci ile ilişkiye sahip olan, B3 Vitamini Niasin tedavisine yanıt olarak NAFLD’si olan obez kişilerde yaklaşık % 30 oranında artış gösterdi. 158 Bu durum, belki de ikisinin birbiriyle iç içe geçmiş olduğu hipotezine yol açtı uyarlamalı bir yanıt olarak. [158]Adiponektinin insülin duyarlılığı için faydalı olmasına rağmen, B3 Vitamini Niasin tedavisi ile kaydedilen adiponektinde artış, insülin direncinin kötüleşmesiyle ilişkilidir. Adiponektin düzeyindeki bu artışın, yağ dokusundaki insülin direncine adaptif bir yanıt olarak işlev gördüğü Adipojenez Yağ OluşumuBir yemekten sonra verimsiz yağ depolamasından kaynaklanan yağ asidi yayılması’, karaciğer insülin duyarlılığını olumsuz yönde etkileyen, VLDL üretimini artıran ve hepatik steatozda karaciğerde yağ birikiminin artması potansiyel olarak nedensel bir rol oynayan serum esterleşmemiş yağ asitlerini arttırır.[172]. [173] [174] Beslenme sırasında insanlara akut niasin uygulamasının 285mg damariçi yağ asidi yayılımını azalttığı, diyet yağının yağ dokusuya dahil edilmesini teşvik ettiği ve serum trigliseritlerini ve ayrıca NEFA’ları azalttığı karşın, insanda insülin direncini arttırdığı bilinen uzun süreli B3 Vitamini Niasin tedavisinin yağ asidi yayılmasını teşvik ederek serum NEFA düzeylerini arttıran yağ hücresi insülin direnci uyardığı bildirilmiştir. [175Kısa süreli B3 Vitamini Niasin uygulamasının, bir yemekten sonra yağ asidi yayılmasını azalttığı, esterlenmemiş, yağ asitlerinin NEFA’ları azalttığı ve potansiyel olarak karaciğer insülin duyarlılığını geliştirdiği gösterilmiştir. Aksine, kronik B3 Vitamini Niasin uygulaması insülin duyarlılığını düşürerek lipit depolamaya karşı olabilir ve bunun tersi bir etki gösterebilirNikotinamid’in, 3T3-L1 yağ hücresi farklılaşmasını 10 mM’den yüksek konsantrasyonlarda ED50 değeri konsantrasyona bağlı bir şekilde bastırdığı ve dokuz gün sonra 20 mM’de tam bastıma ulaştığı kaydedildi. [177] Bunun, nikotinamitin 50 uM’de bastırdığı, ancak niasin olmadığı için, poli ADP-riboz sentezi üzerindeki bastırıcı bir etki ile ilgili olduğu düşünülmektedir. [178] Farklılaştıktan sonra ve yüksek glikoz koşullarında eklendiğinde, nikotinamid, glikoz-6-fosfat dehidrojenazı G6PD bastırdığı ve anormal oksidatif stresini önlediği görülmüştür. [179] Yağ OksidasyonuNikotinik asit reseptörü yağ hücrelerinde eksprese edilir, burada aktivasyonu adenilat siklazı baskılamaktadır. [180] Bu etki, diğer hücre hatları dalak ile karşılaştırıldığında, yağ hücrelerinde yaklaşık % 30 daha etkili gibi gözükmektedir. [16] Bu reseptörün aktivasyonu, adenilat siklazı bastırdığı için [180] ve bunun üzerinde etkili olan fenolikler de yağların ayrışması oranlarını düşürür. [35] Nikotinik asidin genel etkisi, en azından kısa vadede, yağ hücrelerindeki yağların ayrışmasını azaltmak birlikte uzun vadede nikotinik asit reseptörü, bir agonistin kronik maruz kalmasıyla hassaslaştırılabilir ve farelerde yapılan bir çalışmada, niasin tedavisinden sonra insüline dirençli olan yağ hücrelerin, adrenerjik reseptörlerin β1 and β2 yağ hücresinde artan cAMP seviyelerinde artan bir tepki gösterdiği gösterildi. cAMP normal olarak GRP109A reseptörü [180] üzerinde etkili olan niasin tarafından baskılanırcAMP Adenosin trifosfatın ATP bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için normal olarak yağların ayrışması oranlarını normalleştirdiği bildirilen yağ hücrelerinde potansiyel bir uyarlayıcı cevap olan cAMP’yi normal olarak belirleyen PDE3B içeren insülin sinyal yolundaki genlerin niasin aracılı aşağı düzenlenmesi ile ilgili Vitamini Niasin, lipoliz trigliseritlerin yakıt olarak kullanılmak üzere serbest yağ asitlerine dönüşmesi engellemek için reseptörüne etki ediyor gibi görünmektedir. Sağlam olmakla birlikte, bu etki kısa ömürlü olup yalnızca birkaç saat sürmektedir. Bundan sonra, yağ hücresi içindeki değişiklikler, insülin direncinde bir artış ile birlikte yağların ayrışması oranlarını normalleştirir veya hatta Vitamini 500 mg alan ve iki haftalık süre içerisinde dozunu mg arttıran yedi sağlıklı katılımcının küçük bir çalışması, yağ oksidasyon oranlarının azaldığını belirtti. [109] Bununla birlikte, karbonhidrat oksidasyon hızlarındaki bir artış nedeniyle, B3 Vitamini Niasin ve plasebo arasında metabolik hızda bir net fark yoktur. [109] Metabolizma HızıPARP-1’den yoksun olan farelerin metabolik oranları daha yüksek ve yağ kütlesi daha düşük gibi görünmektedir. PARP yokluğunda, NAD + konsantrasyonları artar, SIRT1 aktive olur, bu daha sonra artan oksidatif metabolizma ve arttırılmış mitokondri yoluyla enerji harcamasını teşvik etmek için çeşitli proteinlerin deasetilasyonu için PARP’ın hücre çekirdeğinde bulunan ana rolü, metabolik, kimyasal veya radyasyonun neden olduğu tek iplikli DNA parçalanmasına hemen bir hücresel yanıtı tespit etmek ve ve SIRT3, düşük PARP-1 aktivitesinden etkilenmez [67] ve NMNAT-1 gibi diğer yollarla ADP-ribozilasyonunu bastırmak, kemirgenlerde anti-obezite etkileri getirmektedir. [182] Beslenme, farelerde PARP-1 aktivitesini kısa süreli olarak arttırır ve NAD + depolarının kullanımına öncelik veren PARP-1 ile ilişkili olduğu düşünülen SIRT1 aktivitesini geçici olarak engeller. [67]Fare içerisinde 400 mg / kg’da nikotinamid ribozidin oral yoldan takviyesi, aynı dozda B3 Vitamini Niasin bu organda etkisiz nikotinamit mononükleotid [17] ile benzer şekilde iskelet kasında NAD + içeriğini artırdığı görülmüş ve yüksek yağ beslenmiş farelerde enerji harcamasını arttırdığı görülmüştür. FOXO1 hedef genlerin artan aktivitesinin yanı sıra oral supplement desteğin etkili olduğunu düşündürmektedir. [17]İnsanlarda B3 Vitamini’nin metabolik hız üzerindeki etkilerini değerlendiren sınırlı deliller vardır, ancak sağlıklı bireylerde B3 Vitamini farmakolojik dozunun 1000 mg alt sınırı plaseboya göre metabolik hızı arttıramadı. [109]PARP-1, fazla beslenme bağlamında vücut yağ birikimini dolaylı olarak teşvik eder gibi görünüyor. PARP-1 içermeyen fareler, artmış NAD + konsantrasyonları nedeniyle diyetle uyarılan obeziteden korunur ve bu da SIRT1 deasetilasyonun anti-obez etkilerini harekete geçirir. İnsan çalışmaları, normal dozda B3 Vitaminin benzer etkilere sahip olduğunu göstermedi. Bu nedenle, mevcut araştırmalar yağ kaybı takviyesi olarak B3 Vitamini Niasin kullanımını İskelet Kası ve Fiziksel Kas Dayanıklılığıİnsanlardaki B3 Vitamini Niasin uygulamasının iskelet kasındaki PPARδ ve PPARγ koaktivatör-1α PGC-1α transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonunu arttırdığı gösterilmiştir. [183] Bu transkripsiyon faktörleri, oksidatif metabolizma ve mitokondriyal biyogenezin önemli düzenleyicileri olduğundan, [184] [185], B3 Vitamini Niasin takviyesinin iskelet kası dayanıklılığında rolü olabileceğini Diğer işlevlerin yanı sıra lipid homoeostazının kontrolünde yer alan nükleer hormon reseptörü süper ailesindeki üç PPAR’dan Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak biyogenez Hücrelerin mitokondriyal kütleyi arttırdığı süreçtir. İlk olarak 1960’larda John Holloszy tarafından çalışmaları, niasin desteğinin tip II’den tip I’ye bir kas lifi geçişine neden olduğu ve aynı zamanda obez Zucker sıçanlarda ve büyüyen domuzlarda 750mg niacin/kg da iskelet kasındaki toplam tip I liflerinin arttığı bu fikri desteklemiştir. 188]Bununla birlikte, sağlıklı sıçanlardaki çalışmalar, B3 Vitaminin kas lifi tipi dağılımı veya metabolik fenotip üzerinde ihmal edilebilir bir etkiye sahip olduğunu gösterdiğinden, bu etki bazı hayvan modelleriyle sınırlı olabilir. [189] Dahası, insanlarda pro-oksidatif transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonunu arttıran B3 Vitaminine rağmen [183] ​​bugüne kadar yapılan hiçbir çalışma performansı veya iskelet kası dayanıklılık kapasitesini arttırdığını hayvan modellerinde B3 Vitamini Niasin, kas oksidatif metabolizması üzerinde pozitif etkilere sahip olduğu gösterilmiş olsa da, bir dayanıklılık fenotipi teşvik ediyorsa, bu sonuçlar modele bağlı görünmektedir. İnsanlarda pro-oksidatif transkripsiyon faktörü ekspresyonunda niasin ile uyarılan artışın, kas dayanıklılığını arttırdığı, bunun muhtemelen performans arttırıcı olmadığını gösterdiği birlikte, NAD + sentezi için bir madde olarak, yeterli B3 Vitamini Niasin dolaylı olarak oksidatif metabolizma ve kas dayanıklılığını destekleyebilir. Aksi taktirde sağlıklı deneklerde hafif egzersizin, dinlenme durumuna göre kan NAD + konsantrasyonlarındaki bir artışla ilişkili olduğu görülürken, kemirgenlerde hafif egzersizler yapıldığında, aynı zamanda, yorucu egzersizi sırasında azalmadan önce kan NAD + ında bir artışa yol açtığı görülmüştür. iskelet kasında da ortaya çıktığı görülmüştür. [191]Bu bitkinlik seviyesinde, NADH’den ATP sentezine doğru elektron transferinde bir azalmanın göstergesi olarak [194] iskelet kasının NADH içeriğinde eş zamanlı bir artış vardır. [192] [193]TCA Sitrik asit döngüsüEgzersizin, egzersiz yapılan dokudaki oksidasyonu arttırdığı ve oksidatif stresörlerin Kreb TCA döngüsünün aktivitesini ve antioksidanların temin edilmesinin kas içi NAD + / NADH kinetiğinin korunmasına ikincil olarak dayanabileceği elektron taşıma zincirinin aktivitesini azalttığı sırasında, antioksidan olarak 36 mg pycnogenol [194] sağladığı zaman, kan NAD + deki azalmanın, eğitilmiş atletlerde daha belirgin olmasının etkileri takviye edilmek üzere hem azalma hem de artış ile bir artışa dönüştüğü görülmektedir. [194]Kas aktivasyonu başlangıçta NAD + üretimini arttırarak kas aktivitesini artırır gibi görünmektedir, ancak bitkinlik yakınında NADH üretim hızı artmaktadır veya en azından NAD + ye dönüşümü engellenmiştir ve bu süreç kas yorgunluğuyla ilişkilidir. Bu nedenle, optimal oksidatif metabolizma için yeterli B3 Vitamini Niasin alımı gerekebilir ve antioksidan desteğin NAD + kinetiğini değiştirerek kısmen çalışabileceği İltihaplanma ve Bağışıklık İnterlökinlerFarelerde 250 mg / kg B3 Vitamini’nin oral uygulanması iltihap faktörü lipopolisakkaridin LPS enjekte edilerek uyarılan IL-1β % 54 ve TNF-α artışını hafifçe zayıflatır. [95]LPS / IL-1β / TNF-α Bağışıklık ve İltihaplanma peptid, protein ve MakrofajlarB3 Vitamini’nin damar tıkanıklığını etkilediği düşünülen başlıca yollardan biri de makrofajlar üzerindeki etkisidir. B3 Vitaminin, reseptörü olan HM74A’nın aktivasyonu yoluyla makrofajlarda orta konsantrasyonlarda 1-100μM bir anti-iltihaplanma etki uyguladığı bilinmektedir. [197] Bu reseptör, aynı zamanda, B3 Vitaminin sağlıklı farelerden türetilen makrofajlara kıyasla anti-iltihap bir etki sergilediği aterosklerotik diyet verilen farelerdeki makrofajlarda yukarı doğru düzenlenir. [95] NF-kB / p65 / IκBα Bağışıklık ve İltihaplanma peptid, protein ve Vitamini Niasin, NF-kB p65 ve IκBα’nın aktivasyonunu sınırlandırarak anti-iltihap etkilerini uygular. [198] [198] HM74A uyarımı aynı zamanda anti-iltihap olan PPARγ [46] olarak bilinen nükleer proteini de aktive eder; [199] PPARγ makrofajlarda aktive edildiğinde, ABCA1 / ABCG1 ekspresyonu artar, [101] potansiyel olarak köpük hücre oluşumunu azaltan bir kolesterol akışı yaratır. [97][105] Buna karşılık, bu, radikal temizleyici reseptör CD36’sının yukarı düzenleme yoluyla modifiye edilmiş lipoproteinleri alma becerisini artırabilir. [97] [200] Bu reseptörün bir fare modelinde aktifleştirilmesi makrofaj kimyasal göçümünü aterosklerotik lezyonlara da azaltmıştır. [105]B3 Vitamini Niasin, anti-iltihap etkileri olan ve pro-damar tıkanıklığı olma ihtimali daha düşük olan makrofaj M2 fenotipini teşvik etmektedir. Bunun nedeni, bilinen anti-iltihap reseptör PPARγ’nın ve B3 Vitamini’nin kendi reseptörü olan HM74A’nın ikincil hale gelmesinden NötrofillerNormal olarak nötrofillerin iltihaplı doku göçünü destekleyecek olan maddeler, farelerde otuz dakika önce B3 Vitamini Niasin 150-600 mg / kg uygulandığında daha az etkili görünmektedir [201] Benzer koşullar altında nikotinamid farelerde 1,000 mg / kg ile de belirtilen bir etki. [202]HM74A nötrofillerde eksprese edilmesine rağmen [203] nikotinamid HM74A’yı aktive etmemektedir. [16], B3 Vitamini Niasin ve nikotinamidin bir HM74A’dan bağımsız mekanizma yoluyla nötrofil göçünü baskıladığını düşündürmektedir. mg / kg nikotinamid LTB4 kaynaklı göçünü % oranında azaltabildiğinden LTB4’e karşı baskılayıcı etkiler en kuvvetli gibi gözükmektedir. [202]İltihaplı transkripsiyon faktörü NF-kB’nin aktivitesi kısmen PARP-1 tarafından kısmen ADP-ribosilasyona NAD + bağımlı olduğundan, PARP-1’in aktivasyonu iltihaplı yanıtta rol oynayabilir. [62] [204] PARP-1 bastırılırsa, NF-kB aktivitesi baskılanır ve daha az nötrofil göçüne neden olur. [205] Bununla birlikte, B3 Vitamini Niasin veya nikotinamidin PARP-1 vasıtasıyla nötrofil göçünü bastırması muhtemel değildir; nikotinamid PARP-1’i bastırsada de, B3 Vitamini Niasin PARP-1 aktivitesini arttırarak bağışıklık hücrelerine NAD + sağlar. [206]Nikotinamid veya B3 Vitaminin farmakolojik dozları, iltihaplı dokuya geçişlerini azaltarak nötrofil düzeyinde anti-iltihaplanma özelliklere sahip Oksidasyon ile DNA HasarıDNA hasarına tepki olarak tümör bastırıcı protein p53 [207] dahil olmak üzere stres yanıt proteinlerinin aktivasyonu için yeterli Hücresel NAD + seviyeleri önemlidir. [208] [207] Dahası, NAD +, oksidatif stres sırasında DNA hasarına karşı artmış NAD + biyosentezinin belirgin koruyucu etkisine katkıda bulunduğu düşünülen antioksidan aktiviteye sahip gibi görünmektedir. [209] [68]Hücresel NAD + seviyeleri ile uygun cevabı genotoksik strese bağlama kabiliyeti arasındaki bağlantı, kanser önlemede B3 Vitamini Niasin için olası bir rolü ima eder. Bununla birlikte, bu kanıtların çoğu laboratuvar ortamında ya da hayvan çalışmaları sonucunda ortaya çıkmıştır; bunun insanlarla alâkalı olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırma Vücut Organları İle MideBir fare çalışmasında, 20 mg / kg’lık nikotinamid, bir mide ülserasyonuna neden olan indometazin dozunun bir saat önce beslenmesinden, mide için koruyucu bir yüzey oluşturmak üzere lokal olarak hareket eden hem kontrol hem de 400mg / kg sukralfatın referans ilacı ile karşılaştırılabilir bir seviyeye ülser oluşumunu etki, glutatyon aktivitesinin, düşük lipid peroksidasyonunun ve mide mukusunun korunmasının yanında ortaya çıktı. [210] Alkol ve strese bağlı ülserasyona karşı benzer koruyucu etkiler, başka yerlerde, birincil, nikotinamid metabolitiyle 1-metilnikotinamid; MNA kaydedilmiştir. [78] Bu mide koruyucu etki artmış prostaglandin aktivitesi, yani PGI2 ile ilişkilidir. [78] Nikotinamid ve metabolit MNA ülserasyon sonrası gastrik kan akışını arttırmada [78] ve mikrovasküler geçirgenliği azaltmaya yol açtı. [210]Hayvan çalışmalarında, nikotinamidin mide ülserlerine karşı koruyucu etkileri olduğu bulunmuştur. Bu, kısmen nikotinamid antioksidan aktivitesinin aracılık ettiği görülen bir etki olan mide mukusunu muhafaza ederek meydana geldi. İnsanlarda B3 Vitamini Niasin veya nikotinamid’in benzer mide koruyucu etkilere sahip olup olmadığı BağırsaklarFarelerin kolonunda, B3 Vitamini Niasin reseptörü GPR109A, CD4 + T hücrelerinin optimal çoğalmasını ve IL-10 üretimini gerektirir ve bu da bir anti-iltihap etki ile sonuçlanır. [32] Bu GPR109A’ya dayalı anti-iltihaplanma etki, bir GPR109A agonisti olan kolondaki bakteriler tarafından diyet lifi fermantasyonu yoluyla üretilen kolonik kısa zincirli yağ asidi bütiratının aracılık etmiştir. [211] [212]IL-10 IL-10’un yokluğu, IL-10 üreten farelere göre daha uzun hastalığa, daha fazla kilo kaybına, daha fazla ölüme ve daha yavaş viral hastalıklara yol Vitamini Niasin reseptörü, bağırsak bakterileri tarafından üretilen, bütirat olarak üretilen bir yağ asidi, bu reseptörü, lokalize bir anti-iltihap etki sağlamak için harekete geçirebilen kolonik dokuda anti-iltihap aktiviteyi yönlendirir. Bu, B3 Vitamini Niasin reseptörünün bağırsak mikrobiyomu ve bağışıklık sistemi arasındaki çapraz geçişte, iltihaplı bağırsak rahatsızlıkları ve kolon kanseri için muhtemel etkileri olan önemli bir oyuncu olduğuna işaret KaraciğerNiasinin trigliserit azaltıcı etkisi, çok düşük yoğunluklu lipoproteinin vLDL salgılanmasının azaldığı karaciğerde geriye doğru izlenir; vLDL normalde karaciğerden diğer dokulara trigliseritleri taşıdığından, vLDL salgısını azaltmak düşük serum trigliseritleri ile sonuçlanır. [126] Serumdaki serbest yağ asitlerinin kronik olarak artması, vLDL salınımını olumsuz şekilde düzenleyebildiğinden, vLDL salınımındaki azalma yağ dokusunda yağların ayrışması bastırmasına ikincil olabilir. [213]Kısa süreli B3 Vitamini Niasin takviyesinin serumdaki serbest yağ asitlerini azaltan aynı zamanda vLDL üretimini ve trigliseridlerle kompleksleşmesini baskıladığı görülmektedir. [56] Bu, PGC-1β’nın kısa süreli bastırılması yoluyla ortaya çıkabilecek başka bir olası mekanizmanın, [214] trigliseritlerin diyette yağ emilimine tepki olarak karaciğerden salınmasını teşvik ettiği bilinen bir protein olduğunu düşündürmektedir. [215] Bu ikinci mekanizma uyarınca, yüksek yağlı bir yemekle birlikte B3 Vitaminin verilmesi tokluk trigliseridlerde normal artışa neden olur. [55]Niasinin vLDL-C’yi nasıl azalttığı doğrulanmamıştır, ancak ABCA1 geninin aktivitesini uyarabilme ve karaciğer hücrelerinde protein içeriğini arttırma kabiliyeti, vLDL-C salgılanmasınıda baskıladığı bilinen HDL-C’deki artışın altındadır. [57 ] VLDL-C’yi ve trigliseridlerle kompleksi azaltmasına rağmen, Niasin 16 hafta boyunca mg, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı NAFLD olan kişilerde intrahepatik trigliserid içeriğini önemli ölçüde arttırdığı görülmemektedir. [126]B3 Vitamini Niasin, serum trigliseridlerini iki farklı mekanizma ile düşürüyor gibi görünüyor; her ikisi de karaciğerde azaltılmış vLDL salgılanmasıyla Vitamini Niasin ayrıca, lokalize insülin direnci ile ilişkili diasilgliserol DAG birikimini teşvik etmek için karaciğer hücreleri üzerinde etkili gibi görünmektedir. [159] Karaciğer hücrelerinde insülin direnci, glukoz sentezinde insülinin baskılayıcı etkisini azaltır; bu da, karaciğerden kana glikoz akışı artışı ile sonuçlanır. [216]Niasin ile uyarılan insülin direncinin bazal insülin ve glukozdaki artışlardan önce başlangıç safhaları, bir hiperinsülinaemik öglisemik klempi dengelemek için glikoz için azaltılmış bir gereklilikle ilişkili olduğundan, bu, insülin direncinin başlamasının karaciğer seviyesinde başladığını Kalp kası hücrelerinde PKCε, sarkomerik proteinlerdeki etkileriyle kas kasılmasını düzenler ve PKCε, mitokondriyadaki hareketleri aracılığıyla kardiyak hücre metabolizmasını modüle birlikte, DAG’ın bu süreçteki kesin rolü belirsizdir. DAG, PKCε’leri aktive ederek insülin direncini arttırırken, [217] B3 Vitamini Niasin ile insüline dirençli olan karaciğer hücrelerinde [217] bu proteinin aktivasyonu gözlenmemiştir. [159]B3 Vitamini Niasin kaynaklı insülin direncinin başlangıç ​​safhaları, karaciğer seviyesinde ortaya çıkıyor gibi görünse de, bunun gerçekleştiği kesin mekanizma PankreasB3 Vitaminin pankreas β-hücreleri glukoza cevap olarak insülini salgılayan özel bir hücre tipi ürettiği bilinmektedir. [151] Dahası, yaşlanmaya bağlı pankreatik β hücresi glukoz duyarlılığında normal azalma, B3 Vitamini Niasin takviyesi ile daha da kötüleşebilir günde iki kez 500-1,000 mg. [153]Her ne kadar insanlarda yanıt niasin takviyesinde insülin salgılanmasında telafi edici bir artış olduğu ve primat tip I diyabet modeli olduğu görülmesine rağmen,bu, kan glukozunu normal seviyelere düşürmek için yeterli değildir; bu, iki haftalık takviyeden sonra hafif hiperglisemi ve hiperinsülinemi ile sonuçlanır. [153]B3 Vitaminin pankreas β-hücrelerine duyarsızlaşan bir etkisi var gibi görünmekte olup bu da glukoz algılama yetilerini azaltmakta ve başlangıçta bozulmuş insülin salgılanması ve hafif kan şekeri yükselmesi ile olarak bilinen ciltte kızarma yapan niasin içeren bir hücre hattının, “Langerhans Adacıkları” olarak bilinen pankreas alanından farklı olduğu Uzun MekanizmalarNAD +, kısmen, kısmen NAD + bağımlılığı olan sirtuinler SIRT gibi enzimlere bağlı olarak ömrüne neden olmuştur. [219] Spesifik olarak, SIRT1 olarak bilinen böyle bir SIRT kalori kısıtlamasıyla ilişkili ömrün uzamasına neden olmuştur. [220] [221] Mitokondriyal biyojenez ve DNA onarımı teşvik ederek [12] B3 Vitamini Niasin NAD + sentezi için bir substrat ve NAD + dönüşümü ürünü olan nikotinamid olduğundan vitamin B3 uzun ömürlülükte bir rol Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir artmış SIRT1 aktivitesi ve NAD + konsantrasyonlarına yol açan PARP-1’i bastırırken [67] nikotinamid de genel bir SIRT inhibitörüdür. [222] [223] Ancak nikotinomid konsantrasyonları muhtemelen IC50’nin çok altında Memeli hücrelerinde SIRT bastırması meydana gelir. [224] Bunun yerine, artan nikotinomid seviyeleri bunun yerine NAMPT enziminin nihai olarak NAD + konsantrasyonlarını arttırması için bir substrat görevi görür. [224]Bununla birlikte, NAD + / NADH oranı, enzim aktivitesini bastırmak için gerekli olan yüksek NADH konsantrasyonlarına bağlı olarak SIRT1 aktivitesini fazla etkilememektedir. NADH teknik olarak bir SIRT1 inhibitörü iken, IC50 değeri 11mM’dir [225] ve hücre içi NADH 50-100μM aralığında olma eğilimindedir. [226] NAD + / NADH oranının normalden 10 misli düşürülmesi, sadece SIR2 aktivitesini% oranında değiştirir. [225]Hücre içi NAD + konsantrasyonlarını artırabilecek herhangi bir şey, teoride uzun ömürlü etkilere neden olabilir. B3 Vitamini Niasin, NAD + nın sentezlendiği bir substrat olduğundan, uzun ömürlülüğü artırdığı bilinen mekanizmaları ve sinyal yollarını Cilt İle CiltLaboratuar ortamında çalışma, NAD + / NADH toplam içeriğinin, yenidoğanlara bu fark istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen kıyasla yetişkin cilt fibroblastlarında yaklaşık% 16 oranında azaldığını ve diğer bileşenlerle birlikte niacinamid içeren bir kompleksin, yaşlı yetişkin insan derisinden izole edilen fibroblastlarda toplam NAD + seviyelerini arttırdığını buldu. [227] 1-Metilnikotinamid MNA olarak bilinen bir nikotinamid metabolitinin aynı zamanda topikal olarak uygulandığında anti-iltihaplanma etkilere sahip olduğu düşünülmektedir. [79]Niacinamid’in verilmesinin yetişkin fibroblastlarda laboratuvar ortamında genç seviyelere NAD + / NADH düzeylerini geri kazandırdığı deri normal dermal yapı için düşük seviyelerde glikozaminoglikan GAG; uzun şeker zincirlerinden oluşur gereklidir. Artmış düzeyler hasarlı veya buruşmuş cilt ile ilişkilidir. [228] Niacinamide’den % 15-29 bastırma, 30uM A vitaminden daha az etkiliyken, Niacinamide’in yaşlanmış fibroblastlarda GAG üretimini azalttığı belirtilmektedir. [229] Niasin’in birincil metaboliti MNA, doğrudan GAG’a bağlanma kapasitesine sahip olabilirken, nikotinamid’in kendisi değildir. [79]Akne vulgaris, tipik olarak foliküler hiperkeratinizasyon, hormonal olarak aracılı sebum aşırı üretimi ve pilosebasöz ünitenin kronik iltihaplanma ile karakterize kronik bir deri hastalığıdır. Araştırmalar, serbest radikaller yoluyla lipidlerin ciltte hasar görmesinin akne iltihap bileşeninden sorumlu olabileceğini öne sürüyor. [230]Nikotinamid , çeşitli hastalıklarda anti-iltihaplanma etkileri nedeniyle belirtilmiştir. Nikotinamide’in anti-iltihaplanma etkilerini uyguladığı kesin mekanizma bilinmemekle birlikte, anti-iltihaplanma etkilerin mast hücreleri tarafından histamin salınımının bastırması, histamin reseptörlerinin bloke edilmesi, nötrofil kemotaksisinin bastırması ve iltihaplı mediatörlerin salgılanması. Bu nedenle akne vulgaris için topikal bir tedavi olarak kullanımı araştırılmıştır. [231]Mast hücresi Mast hücresi, omurgalı hayvanların bağışıklık sisteminin doku hücresidir. Mast hücreleri, hipersensitivite ve alerjik reaksiyonlar gibi iltihaplı yanıtlara aracılık yılında çift kör, randomize, aktif kontrollü bir araştırma, günde iki kez yüzlerine % 4’lük nikotinamid jel uygulayan hastaların günde iki kez yüzlerine % 1’lik klindamisin jel uygulayan hastalara benzer sonuçlar verdiğini ortaya koymuştur. Akne şiddetinde azalma, sivilce lezyon sayımında azalma ve papülopüstüler sayımında azalma, 8 haftalık tedaviden sonra nikotinamid grubunda daha belirgindi, ancak bu farklar anlamlı lezyon sayısı, nikotinamid tedavisi grubunda ± iken ± ± indi; buna karşılık klindamisin tedavisinde ± ± ± grubudur. Akne şiddeti dereceleri, nikotinamid ile tedavi edilen grupta ± % ± klindamisin ile tedavi edilen grupta ± ± düşmüştür. [231]Benzer şekilde tasarlanmış bir çalışmada, akne şiddetinin azaltılması ile ilgili olarak % 4 lik nikotinamid jel ile % 1’lik klindamisin jelinin karşılaştırılması amaçlanmıştır. Bununla birlikte, bu çalışma aynı zamanda cilt türünü yağlı veya yağlı olmayan dikkate almaktadır. [232] Araştırmacılar cilt tiplerini yağlı ortalama yüz sebum> 66 lg / cm2 veya yağlı olmayan 66 lg / cm2> ortalama yüz sebumu olarak haftalık tedaviden sonra, sonuçlar, klindamisin ile tedavi edilen yağlı olmayan cilde sahip hastaların, akne şiddetinde en büyük azalmaya sahip olduğunu, ardından yağlı cilde nikotinamid ile tedavi edilen hastaları, yağlı cilde sahip klindamisin ile tedavi edilen hastaları ve nihayet nikotinamid ile tedavi edilen hastalar, yağlı olmayan cilde sahiptir. Bununla birlikte, klindamisin ile tedavi edilen grup ile nikotinamid ile tedavi edilen grup arasında akne şiddetinde azalma açısından anlamlı bir farklılık yağ, daha iltihaplı püstüllere neden olduğu için, nikotinamidin anti-anti-iltihaplanma etkileri, yağlı deriye sahip olanlar için topik bir tedavi olarak daha istenebilir hale getirildiğine inanılmaktadır. Akindaki vulgaris ile bağlantılı bakteriler olan Propioni bacterium acneleri için daha az ideal olduğu için klindamisin’in anti bakteriyel etkileri yağlı olmayan bir ortamda daha bir cilt P. acne için ideal olduğundan, yağlı olmayan ciltler bu bakterilerin daha az yağlı cildine sahip olacak; bu da klindamisinin kullanılmasının yağlı olmayan cilt tiplerinde daha az antibiyotik dirençli bakteri oluşturacağı anlamına gelmektedir cildinde daha az yağ üretenler için tercih edilen tedavi olarak. [232]% 4 nikotinamid jeli, en az 8 haftalık tedaviden sonra akne şiddetini ve akne lezyonlarını azaltmada % 1’lik klindamisin jel kadar etkilidir. Nikotinamid yağlı cilt tiplerinde daha etkili olurken, klindamisin yağlı olmayan cilt tiplerinde daha etkili çoğalması, Niacinamide’den etkilenmez. [233]Kültürdeki melanogenez melanin üretimi ve tirozinaz aktivitesinin, 10mM’ye kadar olan niasinamid tarafından etkilenmediği görülmektedir. [233] Niasin, melanozomların 1mM’de% 35-68 inhibisyonu transferini azaltmaya ikincil olarak cildi aydınlatan gibi görünmektedir, bu da melanozomların melaninleri keratinositlere aktarmasından dolayı keratinositler ve melanositler arasındaki iletişimi engelleyebileceğini göstermektedir [234].Nikotinamid , deri aydınlatma etkileri göründüğü kalsiyum giderici özellikleri ve kozmetik ürünlerdeki yüksek stabilitesi nedeniyle cilt için ideal bir B3 vitamini olduğu iddia edilmektedir. [229] Vitamin A gibi diğer bazı kozmetik katkı maddeleri yüksek konsantrasyonlarda faydalar göstermesine rağmen, cilt kızarıklığına ve hassaslığın artmasına neden olan rahatsız edici olma asit ve bunun esterleri de dahil olmak üzere diğer Niasin formları, rahatsız edici cilt kızarıklığıyla ilişkilidir. [233] B3 Vitamini Niasin reseptörü HM74A üzerinde etki yaparak kızarıklık yaparken, [15] Niacinamide bu reseptöre bağlanmaz [16] ve bu nedenle cilt kızarıklığıyla ilişkili lekeler, 4-8 hafta sonrasında hiçbir fayda görülmese bile, % 5 Niacinamide kremi 12 hafta tedaviden sonra azalmış gibi gözükmektedir. [229] Cilt sararması, yüzüne uygulanan 8 ya da daha fazla hafta boyunca % 5 B3 Vitaminini Niasin krem ​​ile, [229], bronzlaşmış japon kadınlarda dört hafta içinde % 2 lik bir krem ​​ile belirtildiği gibi azaltılır. [223]İnce kırışıklıklar % 5 niacinamide yüz kremi ile zamana bağlı bir şekilde azaltılmış gibi görünürken, 8 ve 12 hafta sonra faydalar giderek artarken, 4 hafta sonra hiçbir etki görülmemiştir. [229]Deri elastikiyeti, plaseboya göre 12 haftalık % 5 Niacinamide krem ​​verilen orta yaşlı hastalarda da düzelmiştir. [229]Kahverengi cilt pigmentasyonu olan japon kadınların yüzüne % 5 niacinamide krem ​​uygulanması, platoya ulaşılmadan dört hafta sonra hiperpigmentasyonun azalmasına neden oldu. [233] Gözle görülür bir şekilde bronzlaşmış kadınlarda,% 2 niasinamid, güneş koruyucu ile katkı yapmayan bir cilt aydınlatıcı etki göstermiştir. [233]Topikal olarak uzun süre uygulandığında, niacinamide’in cildin kalitesini ve görünümünü arttırdığı SaçReseptörü HM74A’ya etki etmeye ikincil olarak niasin, prostaglandin D2 salınımını uyarır PGD2. Bu, metabolit 9α, 11β-PGF2’nin serum seviyeleri tarafından değerlendirildiğinde, kızarıklığı tetikleyen 500 mg doz B3 Vitamini’nin oral yoldan yutulmasının ardından hızla ortaya çıkmaktadır. [39] PGD2’nin erkeklerde saç dökülmesinde androjenik alopesi PGD2’nin sentetik enzim prostaglandin D2 sintezi PTGDS hormonal yukarı düzenleme yoluyla artmasıyla saç büyümesinde olumsuz bir role sahip olduğu PGD2 seviyeleri, reseptör GPR44’e artan bağlanma ile sonuçlanır. [235] [236] Dahası, erkek tipi kellik olan erkeklerdeki kel bölgelerde, PGD2 seviyelerinin spesifik olarak daha yüksek olduğu doğrulandı [237] burada GPR44 de dahil edildi. [236] Bununla birlikte, PTGDR olarak bilinen bir başka PGD2 reseptörü, erkek tipi kelliklere karışmış gibi görünmemektedir. [237]B3 Vitamini Niasin, erkek tipi kellikte rol oynayan PGD2 düzeylerini artırabilir. B3 Vitamini Niasin ancak nikotinamid değil, serumdaki PGD2 düzeylerini arttırmasına rağmen, şu anda B3 Vitamini Niasin ile kellik arasında doğrudan bir kanıt , saç foliküllerinde anti-inceltme özelliklerine sahip bileşik formülasyonlara Kafein, pantenol, dimetikon ve bir polimer dahil dahil edilmiştir. [238] Özellikle, Niacinamide’nin kendisi, topikal olarak uygulandığında kıl foliküllerine nüfuz edebilmektedir. [238]14 Tıbbi Durumlarla Parkinson HastalığıApolipoprotein Al’in ApoA1 plazma seviyeleri, düşük apoA1’in daha önce Parkinson Hastalığı ve daha fazla putaminal dopamin taşıyıcı eksikliği ile ilişkili olduğu Parkinson Hastalığı ile ilişkili gibi görünmektedir. [239] Tekli nükleotid polimorfizm SNP rs670’in G alleli için homozigot olduğu zaman azalmış apoA1, Parkinson Hastalığı ile daha da ilişkilidir. [240] Bu çalışmalar, serum apoA1’in olası diğer seçenekler arasında [239] Parkinson Hastalığı için yararlı bir biyobelirteç olabileceğini önermektedir. [241] [242]Niasin’in apoA1 serum düzeylerini etkilediği gösterildiğinden [243] ve diyet B3 Vitamini Niasin alımının bazı [244] [245] gözlemsel çalışmalarda fakat diğerleri [246] [247] PD riski ile ilişkili olmadığı görülmüştür, B3 Vitamini Niasin teorik olarak Parkinson Hastalığı gelişme riskini B3 Vitamini Niasin takviyesinin hastalık riskinin hafifletilmesinde rolü olup olmadığı belirsizdir. Bugüne kadar araştırma yapılmamıştır ve şu anda B3 Vitamini’nin psikoaktif bazı yan etkileri olan çoklu ilaç rejimine Parkinson Hastalığının fiziksel sertlik belirtilerini sertlik ve bradikinezi eklediği tek bir vaka çalışması bulunmaktadır. [248]15 Besin-Supplement AspirinAspirin, bazen yüksek doz takviyesi ile meydana gelen kızarma hissini azaltmak için niasin ile birlikte kullanılır, 325 mg aspirin, 500 mg ila mg niasin ile ilişkili kızarıklığı azaltabilir. Ayrıca, 325mg aspirinin, kızarıklık semptomlarını azaltmak için 80mg’dan daha etkili olduğu gösterilmiştir. [249] kızarıklıkdaki bu azalmanın aynı zamanda uzun süreli salınan B3 Vitamini Niasin formülasyonlarına da uygulanacağı görülmektedir. [251]Aspirinin kombine tedavisi ile B3 Vitamini Niasin dozu 500 mg’dan mg’a iki haftada kademeli olarak titrasyon, kızarıklık semptomlarını azaltmak için ideal bir yöntem olarak kabul edilmektedir. [251] Bununla birlikte, parasempatik sinir sistemi de kızarıklığa katkıda bulunduğundan ve aspirinin bu yolu etkilemediğinden, aspirinin kızarmayı tamamen azaltmadığı görülmektedir. [40]COX-1 İki tür COX enzimi vardır, COX-1 ve COX-2. Her iki enzim de iltihaplanmayı , ağrıyı ve ateşi artıran prostaglandinler üretir; ancak, sadece COX-1 trombositleri aktive eden ve mide ve bağırsak astarını koruyan prostaglandinler B3 Vitamini’den kızarıklığın azalması, nikotinik asit reseptörü HM74A’nın aşağı yönünde uyarılmış olan COX-1’i bloke etmesinden kaynaklanmaktadır. [15] Bu, çeşitli prostaglandinlerin üretimine yol açar; prostaglandin D2 PGD2 ve PGE2, kızarıklık tepkimesinden sorumlu ana prostaglandinler gibi gözükmektedir. [15] PGD2, insanlarda nikotinik asit tedavisini takiben yüksek miktarda serbest bırakıldığı bilinmektedir. [39]Deriyi büyük oranda etkileme eğilimi vardır [252] ve kızarıklık tepkisini başlatır. PGD2 reseptörünü, yani laropiprantı bloke eden maddelerin birlikte uygulanması, aynı yol boyunca farklı noktalarda çalıştığı için, aspirine eklenmekle birlikte, B3 Vitamini’den kızarıklığı azaltabilir. [42] [253]İnsanlarda yapılan bir deney, 200 mg ibuprofenin 165 mg aspirine kıyasla ancak 325 mg aspirin ile karşılaştırılabilir bir potens ile B3 Vitamini Niasin kızarıklık baskılanmasını gösterdi. [254]B3 Vitamini Niasin, reseptörü HM47A’ya bağlanır ve onu aktive eder ve bu daha sonra PGD2 gibi arttırılmış prostaglandinler yoluyla kızarıklık başlatır. Bu, kızarıklık sıklığını ve yoğunluğunu % 50 oranında azalttığı gösterilen aspirin veya laropiprant ile belirgin bir şekilde Elma PektiniÇözünür bir lif olan Elma pektin mg, tek bir dozda uzatılmış Niasin 1000 mg ile kızarıklık süresini azalttığı kanıtlanmıştır. Bu durum, kızarıklığın ilk bulguları olana kadar genel insidans ve zamandaki belirgin olmayan bir düşüşle birlikte ortaya çıktı; faydaları yaklaşık 325mg aspirin kadar güçlüdür, fakat birlikte kullanıldığında sinerjik değildir. [255] Elma pektinin B3 Vitaminin emilim oranını düşürerek işe yaradığı düşünülmektedir, çünkü bu pektin oral ilaçlarda bilinen bir etkidir, [256] gastrik boşalmayı uzatabilir. [257]Elma pektinin sindirimini yavaşlatmaya ikincil B3 Vitamini Niasin kızarıklığın azalttığı düşünülmektedir. Bu, ön kanıtlara dayalı olarak kızarıklığı azaltmada biraz etkili gibi Korunma ve Yan GenotoksisiteNAD + poli-ADP-riboz polimeraz-1 için tek bir substrattır, bir nükleer enzimdir, hücreye zarar veren çeşitli genotoksik hasarları düzenler, DNA’daki tek veya çift iplik kopmalarına bağlanır ve ADP-riboz polimerleri ve çeşitli alıcı proteinler arasındaki kompleksleri oluşturur. [258]PARP-1, aşırı aktivasyonu önleyen kendi alıcısı proteindir. [259] Diğer alıcı proteinler, topoizomerazlar I ve II, DNA ligazları I ve II ve DNA polimerazları gibi nükleer tamir enzimlerini içerir; [259] [260] bu kompleksler, serbest ADP-riboz moleküllerini yeniden biçimlendirmek için Poli ADP-riboz glikohidrolaz PARG ile ayrılabilir. [259]PARP-1, kromatin yapısını düzenleyerek genomik stabilitede ilave rollere sahiptir [261] ve nükleotid eksizyon tamiri NER [262] ve baz eksizyon tamiri BER de dahil olmak üzere birkaç DNA onarım yoluna dahil olmuştur. [263] Bu nedenle, PARP-1’in genel bir fonksiyonu, genetik materyali stabilize etmeye yardım etmektir [68], bu genomik hasara karşı daha duyarlı olan PARP-1 eksiliği olan fareler tarafından kanıtlanmıştır. [265] PARP-1’in aktivitesi NAD + nin bir rezervuarına dayandığı için bu, B3 vitamini ile ilgilidir. [68]PARP-1 bastırması, kemoterapi için potansiyel bir yardımcı [266] veya radyasyon [267] olarak araştırıldığından, bu kanser hücresinde eksprese edilen PARP-1’in halen devam etmesi nedeniyle bu koruyucu etkinin bazı durumlarda istenmeyebileceği de belirtilmelidir ki, kanser hücresinin genomu üzerinde koruyucu bir etki yaparlar. Nitekim PARP-1’e müdahale etmek insan kanseri hastalarında bir miktar etkilidir. [268]PARP-1 olarak bilinen NAD + ya bağımlı bir enzim, genomun hücresel ve çevresel stres kaynaklarına karşı stabilize edilmesinde büyük rol oynamaktadır. Bununla birlikte, bir miktar ayrım gözetmez, ancak normal hücreleri kansere neden olabilecek streslerden ve kanser hücrelerini aksi takdirde kanser hücresini öldürebilecek toksik stres kaynaklarından , farelerde deneysel diyabet oluşturmaya yönelik streptozotosin-nikotinamid modelinin gösterdiği gibi genetik hasarı hafifletmek için başarıyla kullanılmıştır. Streptozotosin, çekirdeğe girerek ve NAD + yi tüketerek çalışarak pankreatik β hücreleri için dozlarda nikotinamid’in birlikte uygulanması, hem PARP-1’i bastırabilir hem de streptozotosini zayıflatmak için NAD + sağlayabilir ve bu da çift bir hücre koruyucu etki yaratır. [269] Bu çalışmalarda kullanılan dozlar orta derecede yüksektir, çünkü etkinlikte kullanılan aralık sıçanda [270] 100-350mg / kg, 70 kg bir insan için minimum 1g’ye karşılık gelir. [271] Örnek Durum ÇalışmalarıBirkaç vaka çalışması, idrar ilacı testini gizleme girişimlerinde çok büyük açıklanmayan niasin dozları alan genç erkekler de dahil olmak üzere, niasin ile ilişkili olası toksisiteyi göstermiştir. [272] [273] [274] Bu vaka incelemeleri böbrek [273] ve karaciğer [272] [274] işlevlerinde ve kan pıhtılaşması [272] [273] ve bilişsel işlevdeki değişiklikleri not etmeye eğilim göstermektedir. [273] [274]İlaç testini engellemeye yönelik bir girişimde kullanılan yüksek dozda B3 Vitamini Niasin, çoklu organ yetmezliğine bağlı birçok vaka çalışmasında hastaneye kaldırma ile bakımın ardından doz aşımına maruz kalan tüm bireylerde acil bakımdan sonra normale dönen ve hepatotoksisite ile ilgili tek bir vaka çalışmasının, diğer ilaçların durumunu karıştırdığı halde, orta düzeyde 2g sürekli salınımlı B3 Vitamini Niasin ile ilişkili olduğu görülmektedir. [275]Başka bir vaka çalışması, 6 g kristalin B3 Vitamini Niasin tolere eden bir kişinin, sürekli salınıma geçtikten sonra karaciğer yetmezliğine maruz kaldığını [276] ve sürekli salınan B3 Vitamini’nin 500 mg 8 haftadan fazla zarara karıştığına dikkat çektiğinden, bu, garip bir şekilde diğer formlardan ziyade sürekli salınan B3 Vitamini Niasin ile bağlanabilir. [277]Kısa süreli bırakma veya uzatılmış salınma yerine sürekli salınan B3 Vitamini Niasin, dislipidemi tedavisinde normal olarak kullanılan dozlarda karaciğere toksisiteye neden olan birkaç vaka çalışması İsimler Nikotinamid; Niacinamide; 3-piridinkarboksamid; 98-92-0; Nikotinik asit amit; Vitamin PP Moleküler Formül C6H6N20 Moleküler Ağırlık g / molBilimsel Destek ve Referans MetniB3 Vitamini Niasin ReferanslarKolestipol-niacin tedavisinin ortak karotis arter üzerindeki yararlı etkileri. Ultrason ile ölçülen intima-media kalınlığının iki ve dört yıllık azaltımı .Kolestipol-niasinin koroner ateroskleroz üzerine yararlı etkileri. 4 yıllık bir takip .Kombine colestipol-niacin tedavisinin koroner ateroskleroz ve koroner venöz bypass greftleri üzerindeki yararlı etkileri .Genişletilmiş salınımlı niasin sonrası artan toplam ve yüksek moleküler ağırlıklı adiponektin .Nikotinik asit, nikotinamid ve nikotinamid ribozid insan beslenmesinde NAD + öncü vitaminlerin moleküler bir değerlendirmesi .Bir besin ve korunmuş NRK genleri olarak nikotinamid ribozidin keşifleri, insanlarda ve insanlarda NAD + a bir Preiss-Handler bağımsız yolunu oluşturur .NAD + ve B3 vitamini metabolizmadan terapilere .Sirtuins NAD + – bağımlı deasetilaz mekanizması ve regülasyonu .NAD biyosentezi triptofanın bakterilerde kinolinat yoluna belirlenmesi .Japon kadınlarda triptofanın niasin’e dönüşüm oranı, Japon Diyet Referans Alımına uygun saflaştırılmış bir diyetle beslenmiştir .Memelilerde Nampt / PBEF / visfatin ile nikotinamid adenin dinükleotit biyosentezinin düzenlenmesi .Nampt / PBEF / Visfatin memeli sağlığı ve uzun ömürlü bir düzenleyici .Niasin formülasyonlarını anlama .Yeni bir genişletilmiş salınımlı niacin Niaspan hiperkolesterolemik hastalarda etkinlik, tolerabilite ve güvenlik .GPR109A PUMA-G / HM74A, nikotinik asit kaynaklı kızarmaya aracılık eder .Nikotinik asit reseptör alt tipleri ve ligandları .NAD + öncülü nikotinamid ribozit, oksidatif metabolizmayı artırır ve yüksek yağlı diyete bağlı obeziteye karşı korur .Nikotinamid ribozid, Alzheimer fare modellerinde proliferatör ile aktive olan reseptör-γ koaktivatör 1α regüle β-sekretaz 1 degradasyonu ve mitokondriyal gen ekspresyonunun yukarı regülasyonu yoluyla bilişi geri yükler .Fosfata duyarlı sinyalleme yolu, Saccharomyces cerevisiae’de NAD + metabolizmasının yeni bir bileşenidir .Nikotinamid ribozit ve türevlerinin sentezleri memeli hücrelerinde nikotinamid adenin dinükleotid konsantrasyonlarını arttırmak için etkili maddeler .Gıda takviyelerinde beslenme amaçlı eklenen niasin vitamin B3 kaynağı olarak inositol hekzanikotinat inositol heksanakinat .{Dışkıda Meso-Inositolün İnhibitörsüz Heksanikotinik Asit Esterlerinin Giderilmesi}..Niasin kimyasal formlar, biyoyararlanım ve sağlık etkileri .Geliştirilmiş nikotinik asit tedavisi için inositol hekzanikotinat. Ön rapor .Niasin Nikotinik Asit, Nikotinamid ve İnositol Hekzanikotinat .Kan ve dokularda pentaeritritoletranikotinat ve mezo-inositoheksankotinatın enzimatik hidrolizi .İnsanlarda nikotinik asit ve türevleri ile nokturnal lipoliz inhibisyonu .Teklif verenler Yeni bir terapötik hedef olarak nikotinik asit reseptörü GPR109A HM74A veya PUMA-G .Nikotinik asit için yüksek ve düşük afiniteli reseptörlerin moleküler tanımı Nikotinik asit reseptörünün moleküler tanımı .Fare makrofajlarında nikotinik asit için G protein-bağlı reseptör .Nacin ve komensal metabolit bütirat için Gpr109a reseptörünün aktivasyonu, kolonik inflamasyonu ve karsinojenezi baskılamaktadır .D -beta-Hidroksibutirat, nikotinik asit reseptörü PUMA-G yoluyla adiposit lipolizini inhibe eder .Acifranın analogları yüksek ve düşük afiniteli niasin reseptörleri, GPR109a ve GPR109b agonistleri .Fenolik asitler, nikotinik asit reseptörü GPR109A’nın HM74a / PUMA-G aktivasyonu yoluyla adiposit lipolizini baskılamaktadır beta-Arrestin1, farelerde nikotinik asit kaynaklı flushinge aracılık eder, fakat antilipolitik etkisini etkilemez .Nikotinik asit kaynaklı flushing, epidermal langerhans hücrelerinin aktivasyonu ile gerçekleşir .Langerhans hücreleri, nikotinik aside cevap olarak prostaglandin D2 salgılar İnsanlarda nikotinik asidin uygulanmasını takiben in vivo olarak belirgin ölçüde artan prostaglandin D2 miktarlarının salınması .Nacinin neden olduğu kızarmada prostaglandin D2 ve otonom sinir sisteminin rolü .Niasin kaynaklı kızarma mekanizması ve azaltılması .Niasin ve laropiprant .ATP bağlayıcı kaset taşıyıcı AI ve HDL oluşumundaki rolü .Niasin, ABCA1’in DR4’e bağımlı transkripsiyonunu ve HepG2 hücrelerinde apolipoprotein AI’nın lipidizasyonunu artırarak HDL biyogenezi artırır .Nükleer oksisterol reseptörü LXR alfa tarafından hücresel kolesterol akışının kontrolü .Niasin, prostaglandin sentez yollarının HM74 ve HM74a aracılı indüksiyonu yoluyla makrofajlarda PPARgamma ekspresyonunu ve transkripsiyonel aktivasyonu indükler .Niasin, 3T3-L1 adipositlerinde PPARgamma-LXRalpha-ABCA1 yolunun stimülasyonu yoluyla kolesterol akışını arttırır .ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcıları ABCA1 ve ABCG1 tarafından lipit akıntısı .ApoA-I’nin ABCA1 ile ilk etkileşimi, yeni HDL’nin in vivo metabolik akıbetini etkiler .HDL-kolesterol ve apolipoprotein A1 ile koroner arter hastalığının şiddeti arasındaki ilişki .Apolipoprotein A1 yaşlı erkeklerde kardiyovasküler hastalık ve mortalite için HDL ve LDL kolesterolünden daha güçlü bir prognostik belirteçtir .ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcı A1 ABCA1 tarafından apolipoprotein AI lipidasyonunun moleküler ve hücresel fizyolojisi .ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcısı ABC A1 ile apolipoprotein AI’nın lipidasyonu, ABCGl için bir etkileşim ortağı oluşturur, fakat çöpçü reseptör BI için değildir .Niasin, yüksek yoğunluklu lipoprotein apolipoprotein AI’nın çıkarılmasını azaltır, ancak Hep G2 hücreleri tarafından kolesterol esteri içermez. Ters kolesterol nakli için uygulama Uzatılmış niasin, postprandial trigliseridemi baskılar .Nikotinik asit uygulamasının hepatik çok düşük yoğunluklu lipoprotein-trigliserit üretimine etkisi .Apolipoprotein AI’ya ABCA1 bağımlı lipit akıntısı HDL partikül formasyonuna aracılık eder ve murin hepatositlerinden VLDL salgısını azaltır .Niasin, ancak gemfibrozil, HDL’nin düşük HDL kolesterolü olan hastalarda seçici olarak HDL’nin kardiyoprotektif bir alt fraksiyonunu LP-AI’yi artırır .Çekirdeğin PARP tarafı moleküler eylemler, fizyolojik sonuçlar ve klinik hedefler .Poly ADP-riboz polimerazı moleküler bir nik sensörü .Yeni poli ADP-riboz polimeraz-1 inhibitörü AG14361 ile antikanser kemosensitizasyon ve radiosensitizasyon .Poli ADP-riboz polimeraz 1’in, inflamatuar bozukluklarda NF-kappaB’nin yeni koaktivatörü olarak fonksiyonel rolü .Primer kültürlenmiş fare glial hücrelerinde nüklear faktör-kappaB’ye bağlı gen ekspresyonunda poli ADP-riboz polimeraz-1’in otomatikleştirilmesinin kritik rolü .Nükleer faktör-kappaB’ye bağlı gen ekspresyonunun p300 ile transkripsiyonel ko-aktivasyonu, poli ADP -pritamin polimeraz-1 ile düzenlenir .Poly ADP-riboz sentaz alkillenmiş sıçan hepatoma hücrelerinde poli ADP-riboz için başlıca endojen nonhiston alıcısıdır .Bir nükleer NAD + sentazın promoter-yönlendirmeli işe alım yoluyla poli ADP-riboz polimeraz-1 bağımlı gen ifadesinin düzenlenmesi .PARP-1 inhibisyonu, SIRT1 aktivasyonu yoluyla mitokondriyal metabolizmayı arttırır .Nikotinamidin DNA hasarı, mutagenez ve DNA onarımında rolü .nikotinamid ile muamele edilmiş hücrelerde p21-, SIRT1- ve PARP-1’den bağımsız p21WAF1 ekspresyonunun downregülasyonu .Niasin durumu, NAD dağılımı ve ADP-riboz metabolizması .GI insanlarda niasin emilimi .Yaşlanmanın sıçanlarda B12 vitamininin ve niasinin intestinal emilimi üzerindeki etkisi .Niasin uygulamasının niasin ve metabolitlerinin plazma ve idrar farmakokinetiği üzerine etkisi .Hiperlipoproteinemisi olan hastalarda tek doz bir nikotinik asidin plazma lipidleri üzerine etkisi .Nicotinic asit düzeyi kanda ve fibrinolizde m-inositolün hekzanikotinik asit esterlerinin etkisi altında .Niasin formülasyonlarına genel bakış farmakokinetik, etkinlik ve güvenlikteki farklılıklar .Azaheterosiklik aminler için N-metilasyon yeteneği Parkinson hastalığında daha yüksektir nikotinamid yükleme testi .Stresle indüklenen akut gastrik lezyonlara karşı 1-metilnikotinamidin terapötik potansiyeli endojen prostasiklin ve duyu sinirlerinin rolü .1-Metilnikotinamid vitamin kökenli bir anti-enflamatuar ajan İnsan ve murin plazmasında ve idrarda nikotinamidin ve metabolitlerinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi Niaspan tedavisi inme sonrası nörolojik korumaya neden olur .Vasküler endotelyal büyüme faktörü ile nöroproteksiyonun moleküler ve hücresel mekanizmaları .Niaspan, anjiyogenez artar ve inme sonrası fonksiyonel iyileşmeyi artırır .Çoklu lakunar infarktlarının belirleyicileri olarak hipertansiyon ve diabetes mellitus .Diyabetik olmayan ve diyabetik hastalarda stres hiperglisemi ve inme prognozu sistematik bir bakış .Niaspan, tip 1 diyabetik sıçanlarda inme sonrası vasküler yeniden biçimlenmeyi artırır .Niaspan, tip 1 diyabet sıçanlarında inme sonrası aksonal yeniden biçimlenmeyi artırır .Koroner kalp hastalığında klofibrat ve niasin .Aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı olan ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol Rasyonale ve çalışma tasarımı ile tedavi edilen hastalarda kardiyovasküler olayları azaltmak için yüksek dansiteli lipoprotein kolesterolü artırmada niasinin rolü. Düşük HDL / yüksek trigliseritli Metabolik sendromda aterotromboz girişimi Küresel sağlık sonuçlarına etkisi .Nacinin, aterosklerotik kardiyovasküler hastalık ve optimal olarak düşük dansiteli lipoprotein kolesterolü olan hastalarda kardiyovasküler olayları azaltmak için yüksek dansiteli lipoprotein kolesterolü artırmadaki rolü çalışma katılımcılarının başlangıç ​​özellikleri. Düşük HDL / yüksek trigliseritli Metabolik sendromda Atherothrombosis Müdahalesi Küresel Sağlık sonuçları çalışmasına etkisi .Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda uzun süreli salınan niasin tedavisi ve iskemik inme riski Düşük HDL / Yüksek Trigliseritli Metabolik Sendromda Atheromromboz Müdahalesi Küresel Sağlık Sonucu çalışmasına etkisi .Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesinde mevcut niasin durumu sistematik bir gözden geçirme ve meta-regresyon .Yüksek yoğunluklu lipoprotein hedefli ilaç tedavileri niasin, fibratlar ve CETP inhibitörlerinin kardiyovasküler riski üzerine etkisi 117,411 hasta dahil olmak üzere randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi .Niasin, downregüle eden nükleer transkripsiyon faktörü-κB sinyal yolu yoluyla vasküler inflamasyonu inhibe eder .Niacin Modelates Pro-inflamatuar Sitokin Salgı. Anti-aterosklerotik Etkisinde Yer Alan Potansiyel Bir Mekanizma .Macrophage köpük hücrelerin farklılaşması .CD36’nın uyarılması ve ters kolesterolün ATP-bağlayıcı kaset A1’in anahtar efektörünün monositoid hücrelerde niasin ile taşınması .PPARgamma, monosit / makrofaj farklılaşmasını ve oksitlenmiş LDL alımını teşvik eder .PPAR-alfa ve PPAR-gama aktivatörleri, ABCA1 yolunun uyarılması yoluyla insan makrofaj köpük hücrelerinden kolesterol çıkarılmasını sağlar .ATP-bağlayıcı kaset 1 mRNA seviyelerinin, çeşitli hücre çizgilerinden kolesterol akışı ile korelasyonu . ABONE OL Geçtiğimiz yıl, sporcular arasında 'dinamit' olarak bilinen doping ilacını aldıktan sonra fenalaşan ve iç organları iflas eden vücut geliştirme şampiyonu Şahin İrencin'in ölümü, spor salonlarında hırs uğruna yaşanan gerçeklerle yüzleşmemizi sağladı. Aradan geçen süre içinde Türkiye'nin dört bir yanında vücut geliştirmek uğruna kullandığı ilaçlar nedeniyle hayatını kaybedenlerin listesi uzayıp gitti. Listenin sonundaki isim Çağlar Çam'dı... İzmir Bayraklı'da, koşu bandında ayaklarına kum torbası bağlayıp spor yaparken fenalaşarak yere yığılan 29 yaşındaki Çağlar Çam, kaldırıldığı hastanede hayatını kaybetti. Ölümler spor salonlarının arka planında yaşananları ortaya çıkardı. Son dönemde dizi oyuncularının kaslı vücutlarına özenen, yaz aylarında plajda daha çekici görünmek isteyenlerin, hızla zayıflamak uğruna göze aldığı tehlikeyi tanıklarından dinledik. Salonlarda antrenörlerin bile teklif edebildiği, internetten kolayca bulunan, 'doping' olarak tanımlanan, kanser gibi ciddi hastalıkların tedavisinde kullanılan bir çok ilaç vücut geliştirme heveslisi gençler tarafından kullanılıyor. Bağımlılık yapan bu ilaçlar sayesinde kısa sürede kaslı ve fit bir görünüme sahip olmak mümkün. Fakat bu maddeler kalp, böbrek, karaciğer dahil birçok organı tahrip ediyor, iktidarsızlığa yol açıyor. Bu maddeleri kullananlarla, bu ilaçların satış yöntemini bilenlerle konuştuk. Endokrinoloji ve Metabolizma Uzmanı Prof. Dr. Selçuk Can ABD'DE UYUŞTURUCU MUAMELESİ GÖRÜYOR - Performans arttırıcı ilaç kullanımı ile ilgili fikriniz nedir? - Performans artırıcı ilaç kullanımı konusunda sporcular ve doktorlar arasında fikir ayrılıkları var. Spor karşılaşmalarında bir şampiyon, ikinci, üçüncü ve bir de sonuncu çıkar. Sonuncu veya alt sıralamalardaki bir sporcunun birinci olmak için hormon kullanması etik değil ve hiçbir endokrinolog böyle bir vücut geliştirme sporcusuna hormon reçete etmez. - Peki sporcular bu hormon takviyelerini nereden buluyor? - Bu durumda spor camiasında bu hormonların nasıl kullanılacağını bildiğini varsayan, hatta bunları kendi üzerinde denemiş ve çoğunlukla da ticaretini yapan kişiler türedi. - Ne işe yarıyor bunlar? - Anabolik steroidler veya diğer adı ile anabolik androgenler kas kitlesini, kas gücünü ve kas dayanıklılığını artırır. Sporcu aşırı yüklenme ile kaslarını zorlasa dahi bu tür hormonlar kas hasarını engeller, hızlı iyileşme sağlar. Bu sayede sporcular çok daha verimli antrenman yapabilir, daha volümlü kaslara sahip olurlar, yağ miktarları azalır, göbekleri erir, six pack kasları belirginleşir, kemikleri sağlamlaşır. - Bunlar görünen yüzü peki yan etkileri neler? - Bu olumlu etkiler yanında en sık kullanılan doping türü olan anabolik steroidlerin bazı olumsuz etkileri vardır. Kaslar gelişirken, kasların kemiğe yapışma yeri olan tendonlarda esneklik azalır. Zorlama ile tendon kopmasına daha sık rastlanır. Anabolik steroidler hepimizde bulunan erkeklik hormonu testosteronun sentetik türevidir. Ve yan etkileri ise son derece fazla, karaciğer bozuklukları, kötü kolesterol LDL'de artma, iyi kolesterol HDL'de azalma, yüksek tansiyon, kalpte ritim bozukluğu, kalpte büyüme ve kalp krizi, prostat büyümesi, psikoloji bozulması ve agresif davranış, saç dökülmesi, memelerde büyüme, sperm sayısının düşmesi ve kısırlık bunlardan bazıları... HASTALAR İLAÇ BULAMIYOR - Vücut geliştirmek uğruna tüm sistemle oynanıyor yani... - Vücut geliştiriciler bu yan etkileri önlemek için, ikinci bir ilaç daha kullanıyor, aldıkları ilaç sayısı gitgide artıyor. Örneğin sperm sayısının düşmesini önlemek için hCG Human chorionic gonadotropin adlı hormonu enjekte etmekte ve kendi testislerinin tembelleşmesini engellemeye çalışıyorlar. Bu tür ilaçlar profesyonel sporcular tarafından değil, zevk için spor yapan, hiçbir iddiası olmayan gençler tarafından da kullanılıyor. Bu hormonların geniş kitleler tarafından kullanılmasının dış görünüşe takıntılı bazı gençleri özendiriyor ve önemli sağlık sorunlarına yol açıyor. - Ne gibi? - Anabolik steroidler vücutta uzun süreli hormon dengesizliklerine sebep olabiliyor. Hormonların orkestra şefi olan hipofiz bezini baskılıyor ve vücuttan atılmaları aylar sürdüğünden hastanın sağlığına kavuşması yıllar alabiliyor. Ayrıca bu tür doping maddeleri alındığı sürece etkilidir. Doping ve spor bırakıldığında kaslar gevşekleşir, baskılanmış yağ hücreleri aktif hale geçer ve göbek çevresinden şişmanlama olur. Sperm sayısının artması ve kişinin kısırlıktan kurtulması yıllar alabilir. Erkeklik hormonu testosteron türevi olan bu doping ilaçları sporla ilgisi olmayan düşük testosteron düzeyi olan hastalara yazdığımız, resmi olan ve eczanede satılan ilaçlar. Sağlık Bakanlığı'nın uyguladığı politikalar sonucu ilaç fiyatları düştü. Bu ilaçları üreten firmalar eskisi gibi ticari kazanç sağlayamadıklarından, bu tür ilaçları ülkemize sınırlı sayıda getiriyorlar. Sporcular ve vücut geliştiriciler testosteron ve türevlerini, hCG gibi ilaçları alıp tükettiklerinden, normal olarak bunları kullanması gereken raporlu hastalar satın alacak ilaç bulamıyor. - Yurt dışında uygulama nasıl? - Testosteron ve türevlerinin kullanımı Amerika'da yaygın. Amerika bu tür ilaçlara uyuşturucu gibi muamele ederek, kontrol altına almaya çalışıyor. Benim önerim bu tür ilaçların özel bir reçeteyle verilmesi ve böylelikle kullanımı kontrol altına alınabilir. Eğitim yolu ile sorunun çözüleceğini zannediyorum. Sporcular arasında fazla hırslı ve takıntılı az sayıda bir avuç insan var. Bunlar sorun çıkarabiliyor. Örneğin 17 yaşında boyunda bir basketbolcu bana büyüme hormonu uygulaması için geldi. Çünkü koç sadece boyu 'ten yüksek olanları A takımına alıyormuş. Büyüme hormonu vermedim ve B takımında spor hayatına devam etmesini söyledim. Biz büyüme hormonunu boy kısalığı olan çocuklara veriyoruz. Bu örnekte olduğu gibi profesyonel takımda yer edinmek, sporda başarı, sporun maddi imkanlarının artması bazı hırslı sporcuları etik olmayan arayışlara itebiliyor. Federasyon Eğitimden Sorumlu Yönetim Kurulu Üyesi Hakan Soyyılmaz STEROİD KULLANANLAR KISIR OLABİLİR "Dizi oyuncusuna özenen soluğu salonda alıyor. Bu işlerden maddi kazanç elde etmek isteyenlerin eline düşerseniz sağlığınızı riske atarsınız. Vitaminler zararlı değil, bunlar ek besin maddesi. Bunu ayırmak gerekiyor. Doping dediğimiz, performans arttırıcı ilaçlar. Salonlarda bu ilaçlardan veren birinin antrenörlük hayatı biter. Bu önemli bir suç. Spor yapan kişinin buna dikkat etmesi gerekir. Steroid tarzı ilaçları teklif eden kişileri federasyona bildirmelerini istiyoruz. 18 yaşından küçük çocuklara vitamin bile verilmez. Vücut geliştirme uzun ve meşakkatli bir yol, sabır şart. 18-20 yaşında bunları kullanan gençleri ilerde çocuk sahibi olamama riski bekliyor." Vücut Geliştirme Federasyonu Başkanı Niyazi Kurt FEDERASYONUMUZ ELEŞTİRİLİYOR AMA BİZ GARDİYAN DEĞİLİZ "Geçtiğimiz yıl milli sporcumuz hayatını kaybetti. Ölen kardeşimiz bizim müsabakalarımızda yarışmakla beraber, 2012 Türkiye Şampiyonası'nda üçüncü oldu ve doping kontrolünde pozitif çıkınca iki yıl yarışlardan men cezası verdik. Öldüğü sırada, yurtdışındaki bir yarışma için hazırlık sürecindeymiş. Ölümüne neden olan da, dünyada endüstri sanayinde boya sektöründe kullanılan bir madde. Vücuda alındığında sizi güçlü kılmıyor aksine vücut ısınızı yükseltiyor. Vücut ısınız yükselince zayıflıyorsunuz, yağ yakıyorsunuz. Doping listesinde bile olmayan bir madde, fare zehirinden farksız. Bunu aşırı derecede alınca hayatını kaybetti. Bu ölümün ardından federasyonumuz çok eleştirildi. Biz gerekli kontrolleri yapıyoruz, men ediyoruz ama kimsenin gardiyanlığını yapamayız. İzmir'de biri koşu bandında ölüyor, bizi arıyorlar. Salon vücut geliştirme salonu bile değil. İlaç kullanımı, doping satışı nedeniyle gençlerimiz, neslimiz zarar görüyor. Bizim sorumluluğumuz orada başlıyor. Yarışlarımıza katılan kulüpleri denetledik. Salonda ürün satışı yapıyor mu, üyelere satış yapmaya çalışılıyor mu, araştırdık. Bazı salonları il spor müdürlüklerine bildirdik. Ciddi bir yaptırımın olması lazım, tespit etmekle olmuyor. Bunun narkotik gibi suç kapsamına alınması lazım, yoksa caydırıcı değil. Büyükşehirlerdeki spor salonlarının yüzde 65'i federasyon üyesi değil. Pendik 800 bin nüfusu olan bir ilçe, dört salon ruhsatlı, 40 salon ruhsatsız. Bunu kim kontrol edecek? İlaçların hangisinin zararlı olacağına dair insanların fikri yok. Aminoasitleri bile doping sanan var. Doping içeren maddelerin bir kısmı, eczanelerde tedavi amaçlı satılan ilaçlar. Birçoğu yurtdışından geliyor, bunun ticaretini yapan insanlar var. Salonlara gönderiyorlar. Yarışmacıları engelleyebilirsiniz, yarışmadan men edersiniz. Ama amatörce vücut geliştirmek isteyen, birilerine özenip kaslı olmak isteyen vatandaşa ne yapacağız?" BUĞRA TAŞKIRAN Steroid'in zararsız olduğunu düşünüyorlar Üç senedir vücut geliştirmeyle ilgileniyorum ve ara vererek yapıyorum. Kendi vücudumu beğenmiyorum o yüzden başladım. Orantısız bir vücudum, fazla yağım var, bunu düzeltmek istedim. İlk etapta altı ay çalıştım ama sonuca ulaşamadım. Çünkü hiçbir destek ve takviye kullanmıyorum. Eğer kullansaydım kısa sürede istediğim vücuda ulaşabilirdim. Takviyelerin ve kimyasalların uzun vadede çok zararlı olduğunu duydum. Çok detaylı bilgim yok ama ben sağlıklı yoldan kas yapmak istiyorum. Dışardan alacağım maddelerin bende bağımlılık yaratmasını istemiyorum. Ama vücut geliştirme işine bulaşmış kişilerin sadece yüzde 5'i benim gibi düşünüyor. Herkes steroidlerin zararsız olduğunu düşünüyor, "Bana bir şey olmaz" tarzı bir yaklaşım var. OĞUZHAN GÖÇERLER Plaj vücudu Steroid'in zararsız olduğunu düşünüyorlar hayalim vardı"Plaj vücudu hayalim vardı. boyundayım, bundan 15 kilo fazlaydım. Kenan İmirzalıoğlu'nun vücudunu çok beğeniyorum, onun gibi olmak istiyordum. Zaten bir ajansa kayıtlıyım ve modellik yapıyorum. İki yıl önce vücut geliştirmeyle ilgilenmeye başladım. Haftanın altı günü, günde üçer saat spor salonunda çalışıyorum. İşten çıkar çıkmaz salona koşuyorum, o başka bir his. Eğer iğne vursam, bir yılda yapacağım vücuda beş ayda kavuşabilirim. Ama acele etmem gerekmiyor, Best Model'e katılmayacağım, yetişmem gereken bir organizasyon yok. Şu an dizilerde olan bir çok Best Model kökenli kişi, o yarışmadan önce iğneyi vurduruyor. O yüzden onların vücudu şu an yarışmadaki gibi değil, söndüler... Karaciğeri, kalbi yormayacak ürünler tercih ediyorum. Bunları kullanmak zorundayım, çünkü bu kasları elde etmek için kiloya yakın et yemem gerekir ki, bu mümkün değil. İki yıldır ağzıma tatlandırıcı dahil şeker koymuyorum. Hamur işi hiç yok... Ama tüm bu emeğim karşılığında iki yılda yağdan 15 kilo verdim ki bu miktarı yağdan vermek çok zordur. Erkeklik hormonunu bitiriyor bu çalışmayı... Devamlı iğne vuran birinin erkeklik hormonu bitiyor, çünkü vücut bu hormonu dışarıdan aldığı için üretimini durduruyor. Ben de cinsel birleşmeden uzak duruyorum çünkü testesteron kaybı yaşamak istemiyorum. Bu bir tercih, ben böyle görünmeyi çok önemsiyorum." Spor Hocası MEHMET BATDAL KASLI VÜCUT EMEK İSTER "1992'den beri sporla haşır neşirim. Son 10 yıldır profesyonel olarak yapıyorum. İlk etapta fitness yaptım. Daha sonra beslenmeyle ilgili kendimi geliştirerek antrenörlük belgesi aldım. 10 yıldır spor merkezlerinde spor hocalığı yapıyorum. Vücut geliştirme konusunda yapılan birçok hata var. Sabırsızlık en büyük hata. Spor salonuna gelen kişilerin ilk sordukları soru, "Kaç ayda vücudum gelişir?" oluyor. Bu kişiye bağlı bir süreç. Bir senede de iyi bir vücudun olabilir, üç senede de... Emek harcanarak elde ettiğin kaslı bir vücudu koruman da gerekir. Bu yüzden günde bir saatimi hâlâ spora ayırıyorum. Sıfırdan başlayan birinin kaslı bir vücuda sahip olabilmesi için en az üç sene geçmesi gerekir. Büyük emek ister. Ama kısa yoldan bu işi çözmek isteyenler steroid dediğimiz kimyasalları kullanıyor. Ben hiç steroid kullanmadım, kullanılmasını da tavsiye etmiyorum. Çok ciddi zararları var. Çabuk elde ettiğiniz bir vücut çok çabuk gider... Steroid tarzı ilaçları uzun süre kullandığınız zaman; vücutta kıllanma, saçlarda dökülme, sivilcelerin çoğalması gibi yan etkilerini görürsünüz. Üstelik steroid içeren ilaçları eczanelerden kolayca bulabiliyor insanlar." Orkun Güngör BAŞTA HER ŞEY ÇOK GÜZELDİ, İLAÇLARIN ETKİSİNDEN ÜÇ YILDA KURTULDUM "20 yaşımda, daha kaslı bir vücuda sahip olabilmek için spor salonuna yazıldım. Çevremdeki herkes aminoasit, protein tozu kullanıyordu. Ben de denedim. Protein tozu ve aminoasitle başladım, üç ay sonra steroid iğnesi vurdurarak küre girdim. Her şey başta çok güzeldi. İsteğim gibi bir vücuda sahiptim ama sonra sivilcelenme başladı. Yavaş yavaş vücudumda yan etkiler ortaya çıkınca, altı ay sonra bıraktım. Bıraktığımda kaslarım kilo olarak bana döndü. Vücudumda kıllanma arttı. Karaciğerimle ilgisi sıkıntı yaşamaya başladım. Tüm bu etkilerden kurtulmam üç yılımı aldı. Hayatımın en güzel zamanları bu sağlık sıkıntılarıyla uğraşarak geçti. Spor yapmaya geri döndüm ama takviye ve steroid iğnelerine "Tövbe" dedim. Spor yapanların çoğu bunları kullandığı için başta normal geliyor. Oysa vücuda dışarıdan bir şey almak kısa vadede sonuç verse bile uzun vadede hasar bırakıyor." Eski Milli Vücut Geliştirme Sporcusu Saim Metin Çetin ÇOK AGRESİFTİM BU NEDENLE DEFALARCA HAPİS YATTIM "Bir kişi vücut geliştirme konusunda profesyonel sporcu olmuşsa, bir türlü tatmin olmuyor, egosu buna izin vermiyor. Ölüm riskini bile göze alabiliyor. Vücut geliştirmede yan yana pozlar verilir, kim daha alımlı, daha estetik ve iyi poz verirse, o kazanır. Son 20 yılda vahşi bir görüntü ortaya çıktı. Öyle ki, glutes maximus kıç kenarları bile adaleli hale getiriliyor ve bu görüntü jüriden oy alıyor. Yarışmacılar değişik ve zor bir seviyeye çıkmak zorunda kalıyor. Bu da, daha çok diyet, daha çok ölümcül çalışma, daha çok steroid, daha çok yağ yakıcı ve kimyasallar demek... Haliyle üreticiler daha çok mal satarak, sporcuların hayatlarıyla oynuyorlar... Oysa vücut geliştirme tıpkı bir üniversite eğitimi gibi görülmeli... Bir anda vücudunuz kaslı olmaz, yıllarınızı vermeniz gerekir. " KISA SÜREDE KAS YAPILIYOR " Gençler dizi oyuncularından, çevrelerinde gördükleri profesyonellerden etkilenerek onlar gibi olmak istiyor. Kullandıkları ek besin, vitamin hatta enjeksiyon yoluyla aldıkları kimyasallarla kısa sürede vücut yapmaya çalışıyor. Bunu kısa vadede sağlıyorlar da... Tüm bu saydığım takviyeler kısa sürede kas hacmine yol açıyor ama tıpkı bir bağımlılık maddesi gibi, alamadığınız zaman ya da bu maddeleri bulamadığınız zaman çöküş başlıyor. Bu maddeler yanlış ve hızlı karar vermeye, agresifliğe ve moral bozukluğuna yol açıyor. Para varsa bunları kolayca temin edebileceğimiz bir ülkede yaşıyoruz. Kimyasalları vücut geliştirmeden ziyade yağ yakmak, zayıflamak için kullananları ise daha büyük bir tehlike bekliyor. Kalp spazmı, ritim bozukluğu ve panik atağa kadar ulaşabiliyor vehamet. İç organların büyümesi, karaciğerde yağlanma, göğüs uçlarının kadın memesi gibi görünmesi bu risklerden bazıları... " ÖLÜMLER HEP OLUYORDU" Ben de tüm bu yollardan geçtim... Agresifliğim çok artmış, kimseyle geçinemez hale gelmiştim. 'En büyük ve en kral benim' gibi hissediyordum, kırıcı ve küçümseyici biri oldum. Ailemi önemsemez oldum. Agresifliğin neden olduğu davranışlardan dolayı defalarca hapse düştüm. Öfkemi kontrol altına alabilmek için tedavi gördüm. Hiçbir işte barınamaz oldum. Daha niceleri gibi olumsuz ve kötü etki üzerimde kaldı ve kas yırtılmaları sakat bıraktı beni. Şu an sağlık durumum nasıl bilmiyorum ve bilmeye de korkuyorum. Geceleri uyku bozukluğum devam ediyor. Ölümleri ilk duyduğumda şaşırmadım. 80'li yıllardan beri çevremde bu tür ölümleri biliyor ve görüyordum. Yakın arkadaşlarımdan kiminin midesi patladı, kiminin bağırsakları düğümlendi, karaciğerleri tahrip oldu ve kalp büyümesi yaşadılar... En zoru kalp büyümesidir ve inanılmaz kramplı olur. Kurtulması neredeyse imkansız... Bunun yanı sıra intihara sürüklenenler oldu". ABONE OL Oluşturulma Tarihi Ocak 19, 2017 1159Vücudunuzda hastalık belirtilerinin ilk ortaya çıktığı anda ya da çıkmadan önce bazı gıdalara beslenme düzeninizde yer vererek doğal antibiyotik etkisi yaratabilirsiniz. Günümüzde bilinçsiz antibiyotik kullanımı artış gösteriyor. Ancak gereksiz antibiyotik kullanımı vücuda zarar verebiliyor. Bu nedenle uzmanlar antibiyotiğin doktor kontrolünde kullanılması gerektiği konusunda hemfikir. Vücutta hastalık belirtilerinin ilk ortaya çıktığı anda ya da çıkmadan önce bazı gıdalara beslenme düzeninde yer verilerek doğal antibiyotik etkisi yaratmak mümkün. Doğal besinlerle bağışıklık sistemini güçlendirebilirsiniz ve hastalıklara karşı savaş açabilirsiniz. Böylece kendinizi doğal ve en sağlıklı yöntemlerle koruyabilirsiniz. İşte sofranızdan hiç eksik etmemeniz gereken doğal antibiyotikler1. BalEn iyi doğal antibiyotikler arasında yer alan bal antioksidan ve iyileştirici özelliği ile şifalı besinler arasında yer alır. Antimikrobiyal, anti-enflamatuar ve antiseptik özellikleri ile çok faydalıdır. İçerisinde bulunan enzim sayesinde hidrojen peroksiti serbest bırakır. Böylece vücudunuzun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olur ve bakterilerin büyümesini ZencefilMucizevi besinler arasında yer alan zencefil, bakterilerin neden olduğu birçok hastalıkların tedavisinde kullanılır. Soğuk algınlığı ve grip gibi enfeksiyonlara karşı savaştığı için çok etkilidir. Bal, zencefil ve limon karışımı boğaz ağrısı ve öksürüğe de çok iyi SarımsakEn güçlü ve etkili besinler arasında yer alan sarımsak, içerisinde bulunan allisin bileşiği sayesinde penilisine benzer özelliklere sahiptir. Grip, nezle, eklem enfeksiyonları, öksürük, ses kısıklığı gibi birçok rahatsızlıklara karşı antiseptik özelliği sayesinde çok TurpPotasyum, folik asit ve C vitamini yönünden çok zengin olan turp güçlü bir antioksidan özelliğine sahiptir. Soğuk algınlığı ve öksürüğe çok iyi gelir. İdrar yolu ve akciğer enfeksiyonlarının tedavisinde de LahanaC vitamini deposu olan lahana bağışıklık sistemini güçlendirir ve mikroplara karşı savaşır. Kansere karşı da oldukça etkili olan lahana, suyu ile mide ülserine de çok iyi NarKıpkırmızı rengi ve lezzeti ile en şifa saçan meyvelerden biridir. Grip ve soğuk algınlığına karşı birebirdir. Tansiyon düşürücüdür ve çarpıntıya iyi gelir. Cilt kanseri ve prostat kanserine karşı mücadele eder. Böbrek iltihaplarını temizler ve vücudu toksinlerden BrokoliMutfağınızdan eksik olmaması gereken sebzelerden biri brokoli. Karoten, A, E ve C vitamini yönünden çok zengindir. Bağışıklık sistemini güçlendirir. İdrar yolu enfeksiyonlarına karşı çok etkilidir. Kansere karşı koruyucu bir görev üstlenir. Sinir sistemi, kalp, göz, kemik sağlığı gibi birçok hastalıklara karşı sizi korur. Sayfamızda satılmakta olan Ağız ve Diş, Anne ve Kadın, Bebek ve Çocuk, Cilt ve Vücut Bakım, Cinsel Sağlık, Güneş Bakım, Saç Bakım, Makyaj ve Parfüm, Vitamin ve Sağlık Ürünleri ve Medikal Malzemeler en uygun fiyatlar ile kargo bedava hizmeti ve orjinal ürün garantisi ile sizlere satışa sunulmuştur. Kampanya ve en yeni ürünlerimizden ilk sizin haberiniz olsun, Önsöz Kortizolün 1937'de E. Kendall ve Wintersteiner tarafından keşfedilmesi ve ilk kez 1938'de T. Reichstein tarafından sentezlenmesi, 1948'de Ph. S. Hench'nin bu maddeyi romatizmal eklem inflamasyonu olan bir hastayı tedavi etmek üzere ilk kez kullanmasına olanak sağlamıştır. Kortizol, kortikosteroidler olarak bilinen günlük konuşmada basitçe kortizon olarak söz edilen bir hormon sınıfına dahildir. Hormonlar vücudun kendi mesaj taşıyıcılarıdır. Kelime kökeni Yunanca'dan gelmektedir ve "harekete geçirmek" anlamını taşır. Hormonlar genellikle bir uyarıya yanıt olarak özel bezlerden serbestleşirler ve vücuttaki hedeflerine kan içinde taşınırlar. Daha sonra hormonlar hedef organlarında çeşitli metabolik süreçleri kontrol altına alırlar. Kortikosteroidlerin güçlü ve hızlı anti-inflamatuvar etkisi akut ve kronik inflamatuvar hastalıkların tedavisinde hızlı bir ilerlemeye yol açmıştır ve üç kaşifine 1950'de "Nobel Ödülü" kazandırmıştır. O zaman bile kortikosteroidlerin istenen aktivitelerine istenmeyen yan etkilerin eşlik ettiği saptanmıştır. Zamanla kişiler kortikosteroidlerin kullanımınının hedefe yönelik olmasına çabalamış ve ayrıca kullanımlarını sınırlandırarak yan etkilerden olabildiğince nasıl uzak kalınacağını öğrenmişlerdir. Kortikosteroidler ile tedavi inflamatuvar barsak hastalığı olan hastalar için de önemli bir ilerleme sağlamıştır. 1950'lerde bu hastaların yaşam beklentisi oldukça azalmıştı, çünkü hastalığın ciddi akut alevlenmeleri için hiç bir etkili tedavi bulunmamaktaydı. Bu nedenle, pek çok genç hasta hastalıkları nedeniyle ölmekteydiler. Kortikosteroidlerin kullanıma girmesi Crohn ve ülseratif kolit hastalarının yaşam beklentilerini neredeyse normal değerlere getirmiştir. Bugün için kortikosteroidlerle ana tedavi hedefi; bu ilaçları hastaların yüksek yaşam kalitesine sahip olacakları şekilde kullanmaktır. "Kortizon korkusu" halkta ve aynı zamanda inflamatuvar barsak hastalığı bulunan bir çok hastada yetersiz bilgi varlığından kaynaklanan ciddi bir sorundur. Bu nedenle bu kitapçığın amacı kortikosteroidler ile tedavinin en önemli yönlerini anlaşılır bir şekilde sunmaktır. Vücutta Kortikosteroidlerin Doğal Rolü ve Düzenlenmesi Endojen hormon kortizol ve onun öncü maddesi olan kortizon adrenal böbreküstü bezlerde üretilmektedir. İç ve dış olmak üzere iki kısımdan oluşan adrenaller vücutta salgı bezi görevine sahip organlardan biridir Şekil 1. Kortizol vücut için zorunludur. Adrenal bezlerde kortizolün üretilmesi bir kontrol edici hormon yani adrenokortikotropik hormon ACTH tarafından uyarılmaktadır Şekil 2. ACTH, yalnızca bir kiraz çekirdeği büyüklüğünde ve 1 gr dan daha hafif bir bez olan pitüiterde hipofiz üretilmektedir. Bu komplike sistemde, kortizol kendi serbestleşmesini kendisi düzenlemektedir Kortizolün yüksek konsantrasyonları kendi serbestleşmesini engellemektedir. Bu tip kontrol, kendini-düzenleyici bir geri-bildirim mekanizması olarak bilinmektedir. Ruh hali ve inflamatuvar stres faktörleri de bu düzenleyici döngü üzerinde etkiye sahiptir. Kortizol normalde günün saatine bağımlı bir ritm ile salgılanmaktadır. En yüksek miktarlar sabah erken serbestleşmekte, daha küçük miktarlar daha sonra üretilmektedir Şekil 3. İkinci ve daha küçük bir yükselme yalnızca gece olmaktadır. Böbreküstü bezleri günde yaklaşık 8-25 mg kortizol üretmektedirler. Ağır hastalıklar gibi ciddi stres altında vücuda daha fazla kortizol gerekmektedir. Bu nedenle, adrenal bezler bu tür durumlarda günde 200-300 mg'a kadar üretim yapabilme becerisine sahiptirler. Kortizol dahil olmak üzere tüm kortikosteroidler spesifik reseptörlere tanıma yerleri "bağlanarak" ve ardından onların metabolizmasını değiştirerek etki etmektedirler. Böylece, proteinlerin üretimini uyarmaktadırlar. İnsan vücudunda hemen hemen tüm hücrelerin bu tip reseptörler içermeleri nedeni ile kortikosteroidler neredeyse tüm hücreler üzerinde etkili olmaktadırlar. Bu aktivite çeşitliliği kabaca üç gruba ayrılabilir İnflamatuvar barsak hastalığı tedavisinde etkinlik için de önemli olan anti-inflamatuvar etkiler Yan etkilerin ortaya çıkmasından da sorumlu olan metabolik etkiler genel metabolizma ile ilgili Sıvı dengesini etkileyen aktiviteler mineral metabolizması Kortikosteroidlerin Anti-inflamatuvar Özellikleri Anti-inflamatuvar etki kortikosteroidlerin kemik iliğindeki inflamatuvar hücrelerin çoğalmasını ve gelişmesini engellemesine, inflamatuvar hücrelerin kandan barsağa göç etmesine ve bu inflamatuvar hücrelerin aktivasyonuna bağlıdır Şekil 4. Kortikosteroidler tüm inflamatuvar hücre tiplerinin yanısıra beyaz kan hücreleri üzerinde de lökositler doğrudan bir etkiye sahiptirler. Bu hücrelerde, sitokinler gibi inflamasyonu uyaran inflamatuvar hormonların serbestleşmesini inhibe etmektedirler. Kortikosteroidlerin Metabolizma Üzerindeki Etkisi Genel metabolizma üzerindeki etkileri daha da çeşitlilik göstermektedir. Kortikosteroidler karaciğer metabolizmasını, kasları, yağlı dokuları, kemikler ile bağ dokularını ve birçok başka organı etkilemektedirler. Kortikosteroidlerin Sıvı Dengesi Üzerindeki Etkisi Sıvı dengesi üzerindeki etki, kortizolün böbreklerde sıvı dengesini etkileyen bir başka hormona aldosterona benzemesi nedeniyle ortaya çıkmaktadır. Aldosteron gibi, kortizol de vücuttaki sodyum tuz ve su tutulumunu artırmaktadır. Kortikosteroidler ile Tedavi Kortizolün inflamatuvar hastalıkların tedavisinde ilk kez kullanılmasından kısa süre sonra etkinliğini artırmaya ve aynı zamanda istenmeyen yan etkilerini azaltmaya yönelik girişimlerde bulunulmuştur. Etkinliği ve Toleransı Artırmaya Yönelik Sentetik Kortikosteroidler Prednizon, prednizolon ve 6-metil prednizolon gibi kortikosteroidlerin geliştirilmesi, mineral metabolizması üzerinde bir etkisi olmayan, buna karşın anti-inflamatuvar etkileri artan kortikosteroidlere yol açmıştır. Prednizolon ve prednizon endojen kortizole göre yaklaşık dört kat daha yüksek anti-inflamatuvar etkiye sahiptir ve 6-metil prednizolon beş kat daha etkindir. Tüm anti-inflamatuvar ve metabolik etkiler hücrelerdeki aynı reseptörler aracılığı ile gerçekleştiği için istenen etkileri istenmeyen yan etkilerden ayırmak çok zor olmaktadır. Sistemik yan etkilerin en aza indirilmesi amacıyla kanda dolaşım tarafından üretilen aktif maddenin doğrudan inflamasyon yerine taşınmasına yönelik girişimlerde bulunulmuştur. Ülseratif Kolit Tedavisine Yönelik Farklı Formülasyonlar Başlangıçta yalnızca barsakta yani inflamasyonun yerleştiği yerlerde yüksek bir kortikosteroid konsantrasyonuna ulaşan ülseratif kolit tedavisine yönelik formülasyonlar üretilmiştir. Lavmanların geliştirilmesi ile bu amaca kısmen erişmek mümkün olmuştur. Rektumda ve kalın barsağın son kısımlarında kortikosteroid lavmanların kullanımı ile göreceli olarak yüksek lokal kortikosteroid konsantrasyonlarına ulaşılabilmiştir Şekil 5. Yine de, bu yolla uygulanan kortikosteroidlerin bazıları barsak mukozasından emilmekte ve daha az oranda olsa da istenmeyen yan etkilere yol açmaktadır. Kortizol içeren köpüklerin geliştirilmesi lokal kullanım için lavmanlara bir alternatif olmuştur. Yine de, daha ağır hastalık olgularında yeterli tedavi etkisine ulaşmak için kortikosteroidler tablet, kapsül ve hatta intravenöz enjeksiyonlar formunda uygulanmalıdır. "Topikal" Kortikosteroidler Kortikosteroidlerin yan etkilerini azaltırken etkinliklerini koruma çabası sonucunda son yıllarda "topikal" kortikosteroidler adı verilen maddeler geliştirilmiştir. Topikal terimi, aktivitenin esas olarak inflamasyon yerinde lokal düzeyde ortaya çıktığı anlamına gelmektedir. "Topikal" kortikosteroidlerin ilkeleri, uzun yıllardan beri astım tedavisinde kullanılmış olup günümüzde ileum ve/veya çıkan kolon tutulumu olan akut Crohn hastalığı tedavisinde ruhsat almış bulunan budesonid örneği kullanılarak anlatılacaktır. Budesonid çok yüksek düzeyde aktif bir kortikosteroiddir. Oral ya da rektal yolla verildiğinde inflamasyon alanında etki ettikten sonra hemen emilerek karaciğere taşınır. Burada, budesonidin %90'dan fazlası, şimdiye dek kullanımda olan kortikosteroidlerin aksine, karaciğerden ilk geçiş sırasında parçalanır ve böylece yalnızca küçük bir kısmı vücuda geçer. Bu, daha az yan etkinin beklenmesi gerektiği anlamına gelmektedir Şekil 6. Barsaktaki lokal inflamasyon alanına ulaşması için budesonidin daha önce, diğer bir deyişle, barsağın daha üst kısımlarında emilmemiş olması gereklidir. Sonuçta, aktif ajanın yalnızca inflamasyon alanında özellikle ince ve kalın barsak sınırında serbestleştiğinden emin olmak amacıyla özel bir kaplama kullanılmalıdır. Ancak, bu kaplamalar nedeniyle özofagusta, midede ve ince barsağın üst kısımlarında, örneğin duodenumda oniki parmak barsağı bulunan inflamasyonun bu formülasyonlar ile tedavi edilemediği bilinmelidir. Dahası, ağır hastalık durumlarında sistemik aktiviteye sahip kortikosteroidlerin kullanımı gerekli olabilir. İnflamatuvar Barsak Hastalıklarında Etkinlik Kortikosteroidler inflamatuvar barsak hastalıklarının ülseratif kolit ve Crohn hastalığı akut alevlenmelerinin tedavisinde günümüzdeki en etkin ilaç tedavileridir. Yine de, sistemik olarak aktif kortikosteroidler ile uzun süreli tedaviden olabildiğince kaçınılmalıdır. Ülseratif Kolit Hafif-Orta Şiddette Aktif Ülseratif Kolit Hafif-orta şiddette aktif ülseratif kolitte, 5-aminosalisilik asit mesalazin ile tedavi genellikle yeterli olmaktadır. Bazen, kısa süreli sistemik kortikosteroid tedavisi ile semptomlarda çok daha hızlı bir hafifleme sağlanabilmektedir. Çoğu hasta bu tedaviye hemen yanıt vermektedir. Ancak, terapötik yararlar yan etkilerin ortaya çıkması ile bir miktar azalmaktadır. Sol Taraflı Ülseratif Kolit Kalın barsağın yalnızca son 50 cm'sinin etkilendiği sol taraflı ülseratif kolitte, 5-aminosalisilik asit mesalazin lavmanları ve gerektiğinde inflamasyon alanında yüksek aktif madde konsantrasyonlarına ulaşan kortikosteroid lavmanlar ya da köpük preparatları tercih edilebilir. Ağır olgularda 5-aminosalisilik asit mesalazin ve rektal kortikosteroid kombinasyonu ve hatta muhtemelen lavman ve oral formülasyon tablet, kapsül kombinasyonu kullanılması gerekli olabilir. Şiddetli Ülseratif Kolit Şiddetli ülseratif kolit her zaman hasta için bir tehlike oluşturmaktadır. Bu olgularda tabletlerin yine de etkin olup olamayacakları sıklıkla bilinmemektedir. Diğer yandan, lavmanlar ve köpük preparatları ağır diyare durumunda genellikle yeterli süre barsakta tutulamamaktadır. Bu nedenle, bu tür olgularda hastanın yatırılarak tedavisi ve yüksek dozda kortikosteroidlerin intravenöz yolla uygulanması gerekmektedir. Hastalığın şiddetine göre ek terapötik uygulamalar yapılmalıdır. İnaktif Ülseratif Kolit-Remisyon İdamesi Şimdiye dek bilinenler ışığında kortikosteroidler remisyonun idamesi remisyon = semptomsuzluk/aktif hastalığın olmaması amacıyla kullanılmamalıdır, çünkü bunu sağlamaları mümkün değildir ve bu hastalar yalnızca yan etkiler nedeniyle sıkıntı çekeceklerdir. Bu tür olgularda 5-aminosalisilik asit mesalazin içeren preparatlar kullanılmaktadır. Crohn Hastalığı Hafif-Orta şiddetli Aktif Crohn Hastalığı Hafif-orta şiddetli ciddi akut Crohn hastalığı atakları günümüzde ya 5-aminosalisilik asit mesalazin ya da kortikosteroidler ile tedavi edilebilmektedir. Kortikosteroidler 5-aminosalisilik asitten daha etkindir. Bu, topikal etki eden kortikosteroid budesonid için de geçerlidir. Kortikosteroidler açısından, akut Crohn hastalığı tedavisinde 6 aylık tedavi yaklaşımı Tablo 1 giderek terkedilmektedir, çünkü hastaların büyük kısmı bu tür tedaviye daha erken yanıt vermektedir. Dahası, sistemik kortikosteroidlerin yan etki oranı tedavi kısaldıkça azalmaktadır. Günümüzde hastalık aktivitesine bağlı olarak değişiklik gösteren doz azaltılması önerilmektedir. "Topikal" kortikosteroid budesonid, Crohn hastalığı tedavisinde oral bir preparat olarak da kullanılmaktadır. Kapsül şeklinde verilen budesonid ince barsakta ve kalın barsakta granüllerden serbestleşmektedir ve doğrudan barsak mukozası üzerinde etki etmektedir. En iyi sonuçlar ince barsağın son kısmında terminal ileum inflamasyon olduğunda elde edilmektedir. Emilimden sonra budesonid karaciğerde inaktive olmaktadır. Rektum etkilenmişse, lavmanlar ya da sistemik kortikosteroidler ile kombinasyon tedavisi önerilmektedir. Şiddetli Aktif Crohn Hastalığı Ülseratif kolitte olduğu gibi bu olgularda da hastanede yatarak tedaviyi ve enjeksiyon formunda yüksek dozda kortikosteroid uygulanmasını gerektiren ciddi bir durum söz konusudur. Bu tür olgularda gerekirse, ek tedaviler yapılmalıdır. İnaktif Crohn Hastalığı - Remisyon İdamesi Bu alanda birbiri ile tutarlı olmayan sonuçlara sahip birkaç terapötik çalışma bulunmaktadır. Genel olarak, kortikosteroidler şimdilik remisyonun idamesi amacıyla önerilmemektedir. Tolerans ve Yan Etkiler Sistemik kortikosteroidler ile uzun süre tedavi, sıklıkla, dozun azaltılmasını ya da tedavinin kesilmesini gerektiren yan etkilere yol açmaktadır. Trunkal obezite ile birlikte kilo artışı, aydede yüzü, buffalo hörgücü, deride gerilme çizgileri striya gibi kortikosteroidlere ilişkin bir takım yan etkilerin eş zamanlı olarak ortaya çıkmasına Cushing sendromu adı verilmektedir. Kortikosteroidlerin olası yan etkileri Tablo 2'de sıralanmıştır. Kortikosteroid tedavisi ile ilişkili olası sorunların uzun listesi daha az yan etkilere sahip yeni kortikosteroidlerin araştırılmasının ne kadar önemli olduğunu da vurgulamaktadır. Aşağıdaki bölümde kortikosteroidlerin olası yan etkilerinden bazıları daha ayrıntılı olarak anlatılacaktır ve bunlar konusunda ne yapılabileceğine ilişkin önerilerde bulunulacaktır. Osteoporoz kemik erimesi uzun süreli kortikosteroid tedavi sonrasında sık rastlanan ve ciddi olabilen bir komplikasyondur. Kemiklerde kırılmalar ortaya çıkabilmektedir. Kortikosteroidler, barsaktan kalsiyum emilimini engelleyerek ve parathormon kemik yıkımı yapan bir hormon serbestleşmesini uyararak kemik oluşumunu engellemekte ve yıkımını uyarmaktadırlar. Gerekirse, kalsiyum ve D vitamini alınmalıdır. Kortikosteroid ile ortaya çıkan kemik nekrozu kemiğe kan akımının ciddi şekilde bozulduğu bir durumdur. Seyrek rastlanması bir şanstır. Esas olarak kalça eklemini etkilemekte ve ağrı ile ortaya çıkmaktadır. Kortikosteroidler ile uzun süreli tedavi, vücuttaki kortizol üretiminin baskılanmasına bağlı olarak böbreküstü bezlerde küçülmeye yol açabilmektedir. Bu nedenle kortikosteroidlerle tedavinin aniden kesilmesinden kaçınılması ve böbreküstü bezleri kendini yenilemesi için yeterli zamanı olması için bu ilaçların dozu azaltılarak ve yavaşça bırakılması gerekmektedir. Lens opasiteleri kataraktlar ve gözün iç basıncında artış glokom da çok seyrek görülmektedir. Tanının erken evrede konabilmesi için, kortikosteroidler ile uzun süre tedavi olan hastalarda düzenli göz muayeneleri yapılmalıdır. Gerekirse ilaç değiştirilmeli ya da tedavi kesilmelidir. Ağır halsizlik ya da baygınlık kortikosteroid dozunun hızla azaltılmasının tipik semptomları olabilir. Kortikosteroidler ile immün bağışıklık sistemin baskılanması infeksiyonlara direnci de azaltmaktadır. Bu nedenle, karında ele gelen kitleler olduğunda, kortikosteroid tedavisine başlanmadan önce bir apse iltihap birikimi bulunmadığından emin olunmalıdır. Gebelik ve Kortizol Tedavisi Düşük riski artmamıştır. Gebeliğin son döneminde yüksek dozda kortikosteroidler kullanılmışsa, yenidoğanın bir çocuk hastalıkları uzmanı tarafından dikkatle incelenmesi gerekmektedir. İnflamatuvar barsak hastalığının yetersiz tedavisi, hem anne hem de bebek yönünden, yeterli kortizol tedavisine göre çok daha fazla tehlike yaratabilir. İlaçla deneyimlerin sınırlı olması nedeniyle budesonidin gebelikte kullanımına ilişkin genel bir öneri bulunmamaktadır. Emzirme ve Kortizol Tedavisi Kortizol anne sütüne geçebilir ve böylece bebeğe ulaşabilir. Kortizol metabolizmasının baskılanması olası görünmektedir. Bu durum çocuk hastalıkları uzmanı tarafından dikkatle incelenmelidir. Kalıcı hasar beklenmemektedir. Sözlük 5-aminosalisilik asit 5-ASA; mesalazin İnflamatuvar barsak hastalıklarının tedavisinde kullanılan birçok ilacın aktif maddesi Apse İltihap birikimi ACTH Adrenokortikotropik hormon; kortikosteroidlerin oluşumunu ve salgılanmasını uyaran kontrol edici hormon. ACTH pitüiter bezde üretilmektedir. Aldosteron Sıvı dengesini etkileyen ve böbreküstü bezden salgılanan hormon Kemik nekrozu Kemiğe kan akımında ağır bozulma ve kemik dokusu yıkımı Budesonid Kapsül ya da lavman şeklinde verilebilen topikal etkili bir kortikosteroid. Katarakt Göz lensinde çeşitli faktörler doğumsal ya da edinsel nedeniyle olan opasite Kolon Kalın barsak Kortikosteroidler Böbreküstü bezlerden serbestleşen hormon sınıfı Kortizol Çok çeşitli metabolik süreçleri düzenleyen kortikosteroid ailesine dahil hormon CRH Kortikotropin serbestleştirici hormon; ACTH salgılanmasını düzenleyen bir kontrol edici hormon. CRH hipotalamusta üretilmektedir. Crohn hastalığı Hastalığı ilk kez tanımlayan doktor olan Dr. Burill B. Crohn'un adını almış olan sindirim kanalının inflamatuvar hastalığı. İleum ince barsağın bir kısmı ve kolon kalın barsak bölgesinde sıktır. Cushing sendromu Plazmada kortizol artışı sonucunda ortaya çıkan ve uzun süre ve yüksek dozda kortikosteroid uygulanması ile görülebilen tipik klinik tablo. Sitokinler İnflamatuvar reaksiyonlara aracılık eden hormonlar Diferansiyasyon Hücrelerin daha ileri gelişimi özelleşmesi Glokom Göz içinde basınç artışı bulunan göz hastalıklarına ilişkin genel terim Hormon Vücutta üretilen ve metabolik süreçleri düzenleyen mesaj taşıyan bir madde Hipotalamus Orta-beyinde yer alan özel bir sinir bölgesi İleum İnce barsağın son kısmı İmmün sistem Bağışıklık sistemi Göç İnflamatuvar hücrelerin kandan barsağa hareketi Osteoporoz Artmış kemik kaybı ve/veya azalmış kemik oluşumu yoluyla kemik dokusu kaybı Parathormon Paratiroid bezlerinde üretilen ve diğer işlevlerinin yanısıra kemik yıkımını artıran hormon Proliferasyon Hücre çoğalması Psikoz Kişinin düşünsel yapısının ve muhakeme gücünün şiddetli bir şekilde bozulması Remisyon Kronik bir hastalıkta semptomsuz olma durumu Ülseratif kolit Kalın barsağın kronik inflamasyonu

bıosteron 25 mg yan etkileri